Wikilivros ptwikibooks https://pt.wikibooks.org/wiki/Wikilivros:P%C3%A1gina_principal MediaWiki 1.48.0-wmf.4 first-letter Multimédia Especial Discussão Utilizador Utilizador Discussão Wikilivros Wikilivros Discussão Ficheiro Ficheiro Discussão MediaWiki MediaWiki Discussão Predefinição Predefinição Discussão Ajuda Ajuda Discussão Categoria Categoria Discussão Tópico Tópico discussão Resumo Resumo discussão TimedText TimedText talk Módulo Módulo Discussão Evento Evento Discussão Topic 0 13571 589758 460800 2026-11-10T14:53:40Z ~2026-59518-37 73192 𝗧ΞΛ𝗠ㅤＭᴏʀᴇɴɪɴ.! 589758 wikitext text/x-wiki 𝗧ΞΛ𝗠ㅤＭᴏʀᴇɴɪɴ.!{{Indentar}} O [[russo]] usa o '''alfabeto cirílico''', que é o mesmo usado para escrever várias outras línguas ― por exemplo, o [[búlgaro]], o [[bielorusso]], o [[ucraniano]] e o [[servo-croata]]. Cada língua, no entanto, usa uma certa variação do [[alfabeto cirílico]], com algumas letras a mais ou a menos que as outras. O alfabeto cirílico usado no russo tem 33 letras, sendo 10 vogais, 21 consoantes e 2 sinais (que não são exatamente letras; servem para modificar a pronúncia de outras letras). O cirílico é conhecido por causa da língua russa,mas foi inventado por Búlgaros no século X. == História == O alfabeto cirílico foi inspirado simultaneamente no grego e no hebraico. O alfabeto cirílico foi desenvolvido a partir do primeiro alfabeto eslavo, o glagolítico, inventado pelo missionário e pontífice cristão Constantino de Salónica (826/827 - 869), que no fim de sua vida adotou o nome monástico de Cirilo. Foi ele, junto com seu irmão Metódio, que conseguiu convencer o papa Adriano II a adotar os idiomas eslavos como língua litúrgica, ao lado do latim, grego e hebraico. O alfabeto completo, na sua ordem correta, é este: {| cellpadding=4 style="font-size:larger; text-align:center;" |- | А а || Б б || В в || Г г || Д д || Е е || Ё ё || Ж ж || З з || И и || Й й |- | К к || Л л || М м || Н н || О о || П п || Р р || С с || Т т || У у || Ф ф |- | Х х || Ц ц || Ч ч || Ш ш || Щ щ || Ъ ъ || Ы ы || Ь ь || Э э || Ю ю || Я я |} '''Segue abaixo uma tabela com a pronúncia dessas letras:''' {|{{prettytable}} |- ! <font size="3">Todas as letras serão explicadas detalhadamente nas próximas lições: [[Russo/Vogais|Pronúncia das vogais]] e [[Russo/Consoantes|Pronúncia das consoantes]].</font> |} [[Imagem:Russian Cursive Cyrillic.png|thumb|right|350px|O '''alfabeto russo cursivo''' padrão, com suas maiúsculas e minúsculas.]] [[Imagem:MoskwaZimoj.jpg|thumb|right|300px| Catedral de São Basílio sob a neve, a ao fundo o Kremlin. Moscou, Federação Russa.]] {|{{prettytable}} style="text-align:center;" |- ! Letra Russa ! Nome da letra ! Som equivalente (Português) |- | <font face="times" size="5">А а</font> || а || A |- | <font face="times" size="5">Б б</font> || бэ || B |- | <font face="times" size="5">В в</font> || вэ || V |- | <font face="times" size="5">Г г</font> || гэ || G |- | <font face="times" size="5">Д д</font> || дэ || D |- | <font face="times" size="5">Е е</font> || е || IÊ / E |- | <font face="times" size="5">Ё ё</font> || ё || IÔ |- | <font face="times" size="5">Ж ж</font> || же || J |- | <font face="times" size="5">З з</font> || зэ || Z |- | <font face="times" size="5">И и</font> || и || I |- | <font face="times" size="5">Й й</font> || и краткое || I (Semi-vogal) |- | <font face="times" size="5">К к</font> || ка || K |- | <font face="times" size="5">Л л</font> || эль || L |- | <font face="times" size="5">М м</font> || эм || M |- | <font face="times" size="5">Н н</font> || эн || N |- | <font face="times" size="5">О о</font> || о || Ô |- | <font face="times" size="5">П п</font> || пэ || P |- | <font face="times" size="5">Р р</font> || эр || R |- | <font face="times" size="5">С с</font> || эс || S |- | <font face="times" size="5">Т т</font> || тэ || T |- | <font face="times" size="5">У у</font> || у || U |- | <font face="times" size="5">Ф ф</font> || фэ || F |- | <font face="times" size="5">Х х</font> || ха || RR / Kh |- | <font face="times" size="5">Ц ц</font> || це || TS |- | <font face="times" size="5">Ч ч</font> || че || TCH |- | <font face="times" size="5">Ш ш</font> || ша || CH |- | <font face="times" size="5">Щ щ</font> || ща || Sh'TCH |- | <font face="times" size="5">Ъ ъ</font> || твёрдый знак || Sinal Duro |- | <font face="times" size="5">Ы ы</font> || ы || ÿ / Ü(Alemão) |- | <font face="times" size="5">Ь ь</font> || мягкий знак || Sinal Brando |- | <font face="times" size="5">Э э</font> || э оборотное || É |- | <font face="times" size="5">Ю ю</font> || ю || IÚ |- | <font face="times" size="5">Я я</font> || я || IÁ |} {{Indentar/fim}} ---- * [[Russo/Vogais|'''Próxima Lição >>''']] * [[Russo/Vogais|Pronúncia das vogais]] * [[Russo/Consoantes|Pronúncia das consoantes]] == Links == * [http://www.cursorusso.com.br/blog/lingua-russa/alfabeto-russo Alfabeto Russo] {{AutoCat}} akurm34tbo21wjuclyp69gh6wv0vijv 0 13625 589760 460015 2026-11-11T00:34:18Z Fogueira 73183 /* Curvas de nível */ Mudei para a imagem ficar no centro sem texto ao redor, pois a renderização anterior ficava estranha 589760 wikitext text/x-wiki <div style="background-color:#DFDFDF;width:100%;text-align:center;">'''''Wikiversidade - Disciplina: Cálculo III'''''</div> {{indentar}} == Funções de duas variáveis == Funções de duas variáveis são muito comuns em nosso cotidiano, em termos gerais os sistemas físicos reais raramente dependem de uma só variável, na verdade nós tendemos a simplificar nossas análises para o universo limitado de nossos conhecimentos. Veremos neste sub-capítulo as diversas formas de representação de funções que usam duas ou mais variáveis e um estudo completo destas formas. === Definições === Uma função de duas variáveis é a representação de um valor resultante de operações sobre estas variáveis, basicamente representa-se por: <math>z=f(x,y) \,\!</math> Em termos gerais uma função de duas variáveis é o resultado de um conjunto de regras que operam dois valores independentes o qual resulta na imagem representada por uma variável dependente. Da mesma forma que temos em funções de uma variável independente, estas funções possuem um conjunto de valores admitidos como válidos para que suas variáveis independentes não induzam a mesma a produzir valores inválidos, definimos o domínio como um conjunto de valores cujo produto cartesiano é expresso como: <math>D = \{(x,y) \in \R^2\} \,\!</math> Se <math>D \,\!</math> é o domínio de <math>f \,\!</math> podemos admitir que os valores que resultam das operações da função sobre este domínio produzem uma imagem <math>I \,\!</math>, a qual é representação do conjunto de todos os valores que resultam da função sobre os pares em <math>D \,\!</math> <math>I = \{f(x,y)| (x,y) \in D\} \,\!</math> ==== Exemplo 1 ==== Seja a função: <math>z=\frac{4}{x^2+y^2} \,\!</math> cujo domínio é <math>D=\{(x,y)|(x,y)\not = (0,0)\} \,\!</math>, calcule os valores da imagem para os pares de domínio: <math>[(2,1),(3,2),(1,4)]\,\!</math>. Façamos: <math>f(2,1)=\frac{4}{2^2+1^2} \,\!</math> <math>f(2,1)=\frac{4}{5} \,\!</math> <math>f(3,2)=\frac{4}{3^2+2^2} \,\!</math> <math>f(3,2)=\frac{4}{13} \,\!</math> <math>f(1,4)=\frac{4}{1^2+4^2} \,\!</math> <math>f(1,4)=\frac{4}{17} \,\!</math> === Representação gráfica === Existem diversas maneiras de representar funções com mais de uma variável independente sob a forma de gráficos, Para o nosso entendimento inicial veremos os gráficos cartesianos, que trazem uma representação bastante apropriada para a maioria dos estudos que precisamos fazer. Uma função de duas variáveis pode ser traçada sob um gráfico tridimensional, tal que os eixos <math>x \,\!</math> e <math>y\,\!</math> sejam representações das variáveis independentes e o eixo <math>z\,\!</math> seja representação dos valores da função. Sob a óptica comum, este tipo de representação forma um conjunto de pontos que se assemelham a uma película que cobre o plano <math>xy \,\!</math> a uma certa distância média. Como já vimos anteriormente, podemos chamar este tipo de representação de superfície. Observemos o gráfico abaixo: [[Image:Riemann sqrt.jpg]] O comprimento e a largura representam valores independentes das duas variáveis fornecidas à função representada no eixo vertical, uma vez que temos um par de valores possíveis para os diversos pontos na base cada valor correspondente ao resultado da função, quando introduzidos os valores na mesma, são apresentados sob a forma de "alturas". Esta forma de representação nos mostra claramente como os valores são expressos, nos dando a noção de como os pares de valores no plano de variáveis independente produzem um só valor de função para cada ponto projetado neste, desta forma o critério da unicidade de valor para a função não é violado. === Curvas de nível === Quando precisamos de uma visão geral a cerca dos valores que um gráfico pode nos fornecer podemos fazer uma espécie de compressão de valores em uma estrutura bidimensional, ou seja, imagine que temos que verificar em quais circunstâncias de valores das variáveis independentes que a função assume um determinado valor, para estes casos podemos marcar sobre um plano os valores dos pares que fornecem o valor que procuramos. Este procedimento é facilmente observado se tomarmos um cone com a base para baixo, se fizermos com que uma certa quantidade de água preencha um recipiente onde o mesmo está inserido, veremos uma circunferência ao observarmos o cone por cima, delimitado pela superfície da água que contorna o cone. Uma vez que para cada nível de água teremos uma altura, podemos dizer que ao traçarmos os valores para várias circunferências concêntricas estaremos desenhando curvas correspondentes aos níveis de água. É como descrito acima que podemos ver o que são as curvas de nível, quando imaginamos que em um gráfico tridimensional podemos ter diversos objetos, como vimos anteriormente, os "contornos" destes objetos por valores definidos no eixo da função, nos trazem linhas que passam pelos valores das variáveis independentes que definiram estes. [[Ficheiro:Level_grad.png|350x350px]] Observe no gráfico as curvas concêntricas à região para onde as linhas vermelhas convergem. Estas curvas são conseguidas naturalmente pelo método descrito acima, portanto, as denominamos de '''''curvas de nível'''''. O método matemático para conseguir tais curvas é bastante intuitivo: consiste em escolher valores fixos para a função e encontrar pontos no domínio onde a equação resultante deste procedimento nos fornece. Se estabelecermos um valor <math>\delta \,\!</math> constante e uma variável discreta <math>n \,\!</math> numa equação linear que nos forneça os valores da função, teremos uma curva para cada valor fixo que seja atribuído a função. Desta forma podemos dizer que a função recebe, para cada curva, um valor fixo: <math>k \,\!</math>, de onde estabelecemos: <math>k = n\ \delta \,\!</math> Quando colocamos os valores possíveis para a função na equação: <math>f(x,y)=k\,\!</math> Basta-nos estabelecer os pares <math>(x,y) \,\!</math> no gráfico, que nos fornecem os valores que a função linear <math>k \,\!</math> exige. == Funções de mais de duas variáveis == Tipicamente, quando temos que representar valores no espaço temos que referenciar um valor para cada eixo do espaço cartesiano. Esta necessidade nos faz pensar em funções que dependam de três variáveis, como por exemplo a função de temperatura em um espaço fechado. Da mesma forma, podemos pensar em outras situações onde o tempo deva ser levado em conta também, o que nos fará pensar em funções de quatro variáveis, portanto podemos pensar que a desconsideração do número de variáveis pode servir de base para a generalização da expressão que define uma função. Imaginemos que temos uma função <math>f(x,y,z,\dots)\,\!</math>, na qual não limitamos o número de variáveis. Se criarmos procedimentos que sirvam para a análise e manipulação de funções qualquer quantidade de variáveis poderemos generalizá-los. Esta consideração cabe a funções definidas por variáveis independentes não parametrizadas. De forma que podemos definir que os valores de tais variáveis podem assumir valores diversos e aleatoriamente distribuídos. {{indentar/fim}} {{AutoCat}} 0hjd9uizg2rn58a32hc8ac5oqvi6hae 2 96123 589765 589669 2026-11-11T06:05:01Z ListeriaBot 56544 Wikidata list updated [V2] 589765 wikitext text/x-wiki {{Lista do Wikidata |sparql=|sparql=SELECT ?item ?itemLabel WHERE { ?item wdt:P50 wd:Q1512. } ORDER BY ?itemLabel |columns=P18, item, label, P577, P31, P1433 |thumb=128 |min_section=1 }} {| class='wikitable sortable' ! imagem ! item ! label ! data de publicação ! instância de ! publicado em |- | [[Ficheiro:Travels with a Donkey in the Cévennes - frontispiece.jpg|center|128px]] | [[:d:Q10202|Q10202]] | ''[[:d:Q10202|Travels with a Donkey in the Cévennes]]'' | data-sort-value="1879" | 1879-06 | ''[[:d:Q7725634|obra literária]]'' | |- | [[Ficheiro:William Hatherell - Robert Louis Stephenson - The Bottle Imp 1.jpg|center|128px]] | [[:d:Q82737|Q82737]] | ''[[:d:Q82737|The Bottle Imp]]'' | data-sort-value="1891" | 1891 | ''[[:d:Q7725634|obra literária]]'' | ''[[:d:Q7199272|Pittsburgh Dispatch]]''<br/>''[[:d:Q4710615|Island Nights' Entertainments]]''<br/>''[[:d:Q139814935|Masterpieces of Terror and the Supernatural]]'' |- | [[Ficheiro:Treasure Island-Scribner's-1911.jpg|center|128px]] | [[:d:Q185118|Q185118]] | ''[[:d:Q185118|A Ilha do Tesouro]]'' | data-sort-value="1883" | 1883-11-14 | ''[[:d:Q7725634|obra literária]]'' | |- | [[Ficheiro:Robert Louis Stevenson, Strange Case of Dr Jekyll and Mr Hyde, 1886, title page (UCLA Library copy).jpg|center|128px]] | [[:d:Q217352|Q217352]] | ''[[:d:Q217352|Strange Case of Dr Jekyll and Mr Hyde]]'' | data-sort-value="1886" | 1886 | ''[[:d:Q7725634|obra literária]]'' | |- | [[Ficheiro:Blackarrowcover.jpg|center|128px]] | [[:d:Q1196792|Q1196792]] | ''[[:d:Q1196792|The Black Arrow: A Tale of the Two Roses]]'' | data-sort-value="1889" | 1889 | ''[[:d:Q7725634|obra literária]]'' | |- | [[Ficheiro:Stevenson - Weir of Hermiston (1896).title.jpg|center|128px]] | [[:d:Q1213386|Q1213386]] | ''[[:d:Q1213386|Weir of Hermiston]]'' | data-sort-value="1896" | 1896 | ''[[:d:Q7725634|obra literária]]'' | |- | [[Ficheiro:Prince Otto (first edition) (title page).jpg|center|128px]] | [[:d:Q2068990|Q2068990]] | ''[[:d:Q2068990|Prince Otto]]'' | data-sort-value="1885" | 1885 | ''[[:d:Q47461344|obra escrita]]'' | |- | | [[:d:Q2110625|Q2110625]] | ''[[:d:Q2110625|Prinz Otto]]'' | data-sort-value="1885" | 1885 | ''[[:d:Q7725634|obra literária]]'' | |- | [[Ficheiro:Catriona (novel).jpg|center|128px]] | [[:d:Q2277829|Q2277829]] | ''[[:d:Q2277829|Catriona]]'' | data-sort-value="1893" | 1893 | ''[[:d:Q7725634|obra literária]]'' | |- | [[Ficheiro:RLS Kidnapped 1886 US.jpg|center|128px]] | [[:d:Q2349094|Q2349094]] | ''[[:d:Q2349094|Raptado]]'' | data-sort-value="1886" | 1886<br/>1886-07 | ''[[:d:Q7725634|obra literária]]'' | |- | [[Ficheiro:The Wrong Box and The Body-Snatcher book cover.jpg|center|128px]] | [[:d:Q2411893|Q2411893]] | ''[[:d:Q2411893|The Body Snatcher]]'' | data-sort-value="1884" | 1884-12 | ''[[:d:Q7725634|obra literária]]'' | ''[[:d:Q1628706|Pall Mall Gazette]]''<br/>''[[:d:Q24964720|Tales and Fantasies]]''<br/>''[[:d:Q137144223|Intensive Scare]]''<br/>''[[:d:Q137363386|The Penguin Book of Horror Stories]]''<br/>''[[:d:Q137670680|The Haunted Looking Glass]]'' |- | [[Ficheiro:Image taken from page 296 of 'The Suicide Club and The Rajah's Diamond. 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A Trio and a Quartette]]'' | data-sort-value="1894" | 1894 | ''[[:d:Q7725634|obra literária]]'' | |- | [[Ficheiro:St Ives - frontispiece.jpg|center|128px]] | [[:d:Q4675044|Q4675044]] | ''[[:d:Q4675044|St. Ives]]'' | data-sort-value="1897" | 1897 | ''[[:d:Q47461344|obra escrita]]'' | |- | | [[:d:Q4676497|Q4676497]] | ''[[:d:Q4676497|Across the Plains]]'' | data-sort-value="1892" | 1892 | ''[[:d:Q7725634|obra literária]]'' | |- | [[Ficheiro:William Hatherell - Robert Louis Stephenson - The Bottle Imp 2.jpg|center|128px]] | [[:d:Q4710615|Q4710615]] | ''[[:d:Q4710615|Island Nights' Entertainments]]'' | data-sort-value="1893" | 1893 | ''[[:d:Q7725634|obra literária]]'' | |- | [[Ficheiro:Merrymencover.jpg|center|128px]] | [[:d:Q4710832|Q4710832]] | ''[[:d:Q4710832|Olalla]]'' | data-sort-value="1885" | 1885 | ''[[:d:Q7725634|obra literária]]'' | |- | | [[:d:Q4805819|Q4805819]] | ''[[:d:Q4805819|De moord op de antiquair]]'' | | ''[[:d:Q2635894|rádio-teatro]]'' | |- | | [[:d:Q6815614|Q6815614]] 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| data-sort-value="1914" | 1914 | ''[[:d:Q7725634|obra literária]]'' | |- | | [[:d:Q15892039|Q15892039]] | ''[[:d:Q15892039|Enlevé !]]'' | data-sort-value="1905" | 1905 | ''[[:d:Q3331189|edição, versão ou tradução]]'' | |- | [[Ficheiro:Advertisement of 'Moral Emblems' edition de luxe.jpg|center|128px]] | [[:d:Q16665248|Q16665248]] | ''[[:d:Q16665248|Moral Emblems]]'' | data-sort-value="1882" | 1882 | ''[[:d:Q7725634|obra literária]]'' | |- | | [[:d:Q16981142|Q16981142]] | ''[[:d:Q16981142|A Footnote to History: Eight Years of Trouble in Samoa]]'' | data-sort-value="1892" | 1892 | ''[[:d:Q7725634|obra literária]]'' | |- | | [[:d:Q17116742|Q17116742]] | ''[[:d:Q17116742|The Lamplighter]]'' | | ''[[:d:Q7725634|obra literária]]'' | |- | | [[:d:Q17632141|Q17632141]] | ''[[:d:Q17632141|The Sire de Malétroit's Door]]'' | data-sort-value="1890" | 1890 | ''[[:d:Q7725634|obra literária]]'' | ''[[:d:Q3234271|New Arabian Nights]]'' |- | | [[:d:Q17632157|Q17632157]] | ''[[:d:Q17632157|Providence 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Letters of Robert Louis Stevenson Volume 1]]'' | | ''[[:d:Q3331189|edição, versão ou tradução]]'' | |- | | [[:d:Q19101109|Q19101109]] | ''[[:d:Q19101109|The Treasure of Franchard]]'' | | ''[[:d:Q7725634|obra literária]]'' | |- | | [[:d:Q19109120|Q19109120]] | ''[[:d:Q19109120|A Penny Plain and Twopence Coloured]]'' | data-sort-value="1887" | 1887 | ''[[:d:Q47461344|obra escrita]]'' | ''[[:d:Q6815614|Memories and Portraits]]'' |- | | [[:d:Q19151819|Q19151819]] | ''[[:d:Q19151819|Dans les mers du Sud]]'' | | ''[[:d:Q3331189|edição, versão ou tradução]]'' | |- | | [[:d:Q19192071|Q19192071]] | ''[[:d:Q19192071|Le Cas étrange du docteur Jekyll]]'' | data-sort-value="1890" | 1890 | ''[[:d:Q3331189|edição, versão ou tradução]]'' | |- | | [[:d:Q19198995|Q19198995]] | ''[[:d:Q19198995|Le Roman du prince Othon]]'' | data-sort-value="1897" | 1897 | ''[[:d:Q3331189|edição, versão ou tradução]]'' | |- | | [[:d:Q19208641|Q19208641]] | ''[[:d:Q19208641|Les Aventures de David Balfour]]'' | | ''[[:d:Q7725634|obra literária]]'' | |- | | [[:d:Q19211084|Q19211084]] | ''[[:d:Q19211084|Les Gais Lurons]]'' | data-sort-value="1920" | 1920 | ''[[:d:Q3331189|edição, versão ou tradução]]'' | |- | | [[:d:Q19211780|Q19211780]] | ''[[:d:Q19211780|Les Mésaventures de John Nicholson]]'' | | ''[[:d:Q7553|tradução]]''<br/>''[[:d:Q3331189|edição, versão ou tradução]]'' | |- | | [[:d:Q19218211|Q19218211]] | ''[[:d:Q19218211|Markheim]]'' | data-sort-value="1920" | 1920 | ''[[:d:Q3331189|edição, versão ou tradução]]'' | ''[[:d:Q19211084|Les Gais Lurons]]'' |- | | [[:d:Q19219502|Q19219502]] | ''[[:d:Q19219502|Essays in the Art of Writing/My First Book: 'Treasure Island']]'' | data-sort-value="1905" | 1905 | ''[[:d:Q3331189|edição, versão ou tradução]]'' | |- | | [[:d:Q19358772|Q19358772]] | ''[[:d:Q19358772|Do wahającego się nabywcy]]'' | | ''[[:d:Q3331189|edição, versão ou tradução]]'' | ''[[:d:Q88379663|Wyspa skarbów]]'' |- | | [[:d:Q19435734|Q19435734]] | ''[[:d:Q19435734|El caso extraño del 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Picturesque Notes ... With etchings by A. Brunet-Debaines from drawings by S. Bough ... and W. E. 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Club de Regatas}}|mode=packed-hover|style='text-align:left'}} |- | edifício | 12 | {{#tag:gallery|{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903931|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%2C%20Parada%207%20de%20Setembro%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=São Paulo, Parada 7 de Setembro}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903749|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%20-%20Rua%20S.%20Jo%C3%A3o%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=São Paulo - Rua S. João}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49901492|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%20-%20Escola%20Polytechnica%20Sala%20de%20Congrega%C3%A7%C3%A3o.%20Cabinete%20da%20Resistencia%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=São Paulo - Escola Polytechnica Sala de Congregação. Cabinete da Resistencia}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903149|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20Palacete%20Prado%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=Palacete Prado}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903115|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20N.%2016.%20S%C3%A3o%20Paulo%2C%20Parada%207%20de%20Setembro%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=N. 16. São Paulo, Parada 7 de Setembro}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49901227|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20Monumento%20do%20Ipyranga%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=Monumento do Ipyranga}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49901116|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20Largo%20do%20Rosario%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=Largo do Rosario}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49902162|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20Edificio-monumento%20do%20Ipiranga%20-%20Fachada%3B%20Galeria%3B%20Andar%20Superior%20visto%20da%20escadaria%20central.%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP%20%28cropped%29.jpg|página=Edificio-monumento do Ipiranga : Fachada; Galeria; Andar Superior visto da escadaria central}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49900145|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20Rua%2015%20de%20Novembro%20II.%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=Rua 15 de Novembro II}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49900193|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%20-%20Rua%20Direita%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=São Paulo - Rua Direita}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49901053|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%20-%20Jardim%20da%20Luz%20III%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP%203.jpg|página=São Paulo - Jardim da Luz III}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49900282|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%20-%20Beneficencia%20Portugueza%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP%20%28cropped%29.jpg|página=São Paulo - Beneficencia Portugueza}}|mode=packed-hover|style='text-align:left'}} |- | dia | 15 | {{#tag:gallery|{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903931|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%2C%20Parada%207%20de%20Setembro%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=São Paulo, Parada 7 de Setembro}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903749|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%20-%20Rua%20S.%20Jo%C3%A3o%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=São Paulo - Rua S. João}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49901725|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%20-%20Ponte%20Grande%20-%20Observatorio%20Astr%C3%B4nomico%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=São Paulo - Ponte Grande - Observatorio Astrônomico}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903896|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%20-%20Lavandeiras%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=São Paulo - Lavandeiras}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49901492|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%20-%20Escola%20Polytechnica%20Sala%20de%20Congrega%C3%A7%C3%A3o.%20Cabinete%20da%20Resistencia%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=São Paulo - Escola Polytechnica Sala de Congregação. Cabinete da Resistencia}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903405|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20Reservatorio%20da%20Liberdade%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=Reservatorio da Liberdade}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903238|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20Panorama%20de%20S%C3%A3o%20Paulo%20III%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=Panorama de São Paulo III}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903203|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20Panorama%20de%20S%C3%A3o%20Paulo%20II%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=Panorama de São Paulo II}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49902869|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20Jardim%20do%20Palacio%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=Jardim do Palacio}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49902266|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20Esta%C3%A7%C3%A3o%20da%20Luz%20S.P.R.%20I%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=Estação da Luz S.P.R. I}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49901965|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20Avenue%20Paulista%20aS%C3%A3o%20Paulo%2C%20Br%C3%A9sil%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP%20%28cropped%29%20%28cropped%29.jpg|página=Avenue Paulista São Paulo, Brésil}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49900405|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%2C%20Esta%C3%A7%C3%A3o%20da%20Luz%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP%20%28cropped%29.jpg|página=São Paulo, Estação da Luz}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49900778|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%20-%20Esta%C3%A7%C3%A3o%20da%20Luz%20S.P.R.%20II%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP%202.jpg|página=São Paulo - Estação da Luz S.P.R. II}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49900603|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%20-%20Beneficencia%20Portugueza.%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP%20%28cropped%29.jpg|página=São Paulo - Beneficencia Portugueza}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49900237|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S.Paulo%20-%20Rio%20Tiet%C3%AA.%20Club%20de%20Regatas.%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=S.Paulo - Rio Tietê. Club de Regatas}}|mode=packed-hover|style='text-align:left'}} |- | século XX | 18 | {{#tag:gallery|{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903931|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%2C%20Parada%207%20de%20Setembro%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=São Paulo, Parada 7 de Setembro}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903749|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%20-%20Rua%20S.%20Jo%C3%A3o%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=São Paulo - Rua S. 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Cabinete da Resistencia}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903490|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S.%20Paulo%20-%20Estacao%20da%20Luz%20S.P.R.%20III%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=S. Paulo - Estacao da Luz S.P.R. III}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903405|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20Reservatorio%20da%20Liberdade%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=Reservatorio da Liberdade}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903238|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20Panorama%20de%20S%C3%A3o%20Paulo%20III%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=Panorama de São Paulo III}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903203|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20Panorama%20de%20S%C3%A3o%20Paulo%20II%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=Panorama de São Paulo II}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903115|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20N.%2016.%20S%C3%A3o%20Paulo%2C%20Parada%207%20de%20Setembro%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=N. 16. São Paulo, Parada 7 de Setembro}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49902869|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20Jardim%20do%20Palacio%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=Jardim do Palacio}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49902266|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20Esta%C3%A7%C3%A3o%20da%20Luz%20S.P.R.%20I%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=Estação da Luz S.P.R. I}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49901965|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20Avenue%20Paulista%20aS%C3%A3o%20Paulo%2C%20Br%C3%A9sil%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP%20%28cropped%29%20%28cropped%29.jpg|página=Avenue Paulista São Paulo, Brésil}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49900405|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%2C%20Esta%C3%A7%C3%A3o%20da%20Luz%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP%20%28cropped%29.jpg|página=São Paulo, Estação da Luz}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49900778|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%20-%20Esta%C3%A7%C3%A3o%20da%20Luz%20S.P.R.%20II%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP%202.jpg|página=São Paulo - Estação da Luz S.P.R. II}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49900603|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%20-%20Beneficencia%20Portugueza.%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP%20%28cropped%29.jpg|página=São Paulo - Beneficencia Portugueza}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49900282|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%20-%20Beneficencia%20Portugueza%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP%20%28cropped%29.jpg|página=São Paulo - Beneficencia Portugueza}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49900237|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S.Paulo%20-%20Rio%20Tiet%C3%AA.%20Club%20de%20Regatas.%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=S.Paulo - Rio Tietê. Club de Regatas}}|mode=packed-hover|style='text-align:left'}} |- | árvore | 19 | {{#tag:gallery|{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49901439|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20Sitio%20de%20um%20Colono%20-%20Funil%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=Sitio de um Colono - Funil - São Paulo}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49901725|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%20-%20Ponte%20Grande%20-%20Observatorio%20Astr%C3%B4nomico%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=São Paulo - Ponte Grande - Observatorio Astrônomico}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903896|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%20-%20Lavandeiras%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=São Paulo - Lavandeiras}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49900900|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%20-%20Jardim%20da%20Luz%20I%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=São Paulo - Jardim da Luz I}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49900861|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%20-%20Figueira%20Brava%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP%202.jpg|página=São Paulo - Figueira Brava}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49900817|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%20-%20Figueira%20Brava%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=São Paulo - Figueira Brava}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903663|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S.%20Paulo%20-%20Santa%20Veridiana%20Colonia%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=S. Paulo - Santa Veridiana Colonia}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903405|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20Reservatorio%20da%20Liberdade%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=Reservatorio da Liberdade}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903238|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20Panorama%20de%20S%C3%A3o%20Paulo%20III%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=Panorama de São Paulo III}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903149|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20Palacete%20Prado%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=Palacete Prado}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49902352|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20Gado%20no%20Bebedouro.%20S%C3%A3o%20Paulo%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP%20%28cropped%29.jpg|página=Gado no Bebedouro. São Paulo}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49901965|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20Avenue%20Paulista%20aS%C3%A3o%20Paulo%2C%20Br%C3%A9sil%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP%20%28cropped%29%20%28cropped%29.jpg|página=Avenue Paulista São Paulo, Brésil}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49901922|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20Avenida%20Paulista%20II%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP%20%28cropped%29.jpg|página=Avenida Paulista II}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49902109|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20Coqueiros%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP%20%28cropped%29.jpg|página=Coqueiros}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49900405|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%2C%20Esta%C3%A7%C3%A3o%20da%20Luz%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP%20%28cropped%29.jpg|página=São Paulo, Estação da Luz}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49901053|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%20-%20Jardim%20da%20Luz%20III%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP%203.jpg|página=São Paulo - Jardim da Luz III}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49900684|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%20-%20Cantareira%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP%202.jpg|página=São Paulo - Cantareira}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49900648|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%20-%20Cantareira%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=São Paulo - Cantareira}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49900237|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S.Paulo%20-%20Rio%20Tiet%C3%AA.%20Club%20de%20Regatas.%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=S.Paulo - Rio Tietê. Club de Regatas}}|mode=packed-hover|style='text-align:left'}} |- | São Paulo | 24 | {{#tag:gallery|{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903931|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%2C%20Parada%207%20de%20Setembro%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=São Paulo, Parada 7 de Setembro}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903749|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%20-%20Rua%20S.%20Jo%C3%A3o%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=São Paulo - Rua S. João}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903823|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%20-%20Rua%20Florencio%20de%20Abreu%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=São Paulo - Rua Florencio de Abreu}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903896|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%20-%20Lavandeiras%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=São Paulo - Lavandeiras}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49904112|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%20-%20Jardim%20da%20Luz%20V%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=São Paulo - Jardim da Luz V}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49901492|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%20-%20Escola%20Polytechnica%20Sala%20de%20Congrega%C3%A7%C3%A3o.%20Cabinete%20da%20Resistencia%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=São Paulo - Escola Polytechnica Sala de Congregação. Cabinete da Resistencia}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903857|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%20-%20Chacara%20D%C2%AA%20Veridiana%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP%20%28cropped%29.jpg|página=São Paulo - Chacara Dª Veridiana}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903663|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S.%20Paulo%20-%20Santa%20Veridiana%20Colonia%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=S. Paulo - Santa Veridiana Colonia}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903572|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S.%20Paulo%20-%20Rua%2015%20de%20Novembro%20III%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=S. Paulo - Rua 15 de Novembro III}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903525|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S.%20Paulo%20-%20Largo%20de%20S.%20Bento%20II%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=S. Paulo - Largo de S. Bento II}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903490|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S.%20Paulo%20-%20Estacao%20da%20Luz%20S.P.R.%20III%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=S. Paulo - Estacao da Luz S.P.R. III}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903447|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20Rua%20de%20S.%20Bento%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP%20%28cropped%29.jpg|página=Rua de S. Bento}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903405|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20Reservatorio%20da%20Liberdade%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=Reservatorio da Liberdade}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903369|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20Reprodu%C3%A7%C3%A3o%20de%20mapa-%20%22Relief%20Map%20Of%20The%20Vicinity%20Of%20S.%20Paulo%20And%20Santos%22%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP%20%28cropped%29.jpg|página=Reprodução de mapa: Relief Map Of The Vicinity Of S. Paulo And Santos}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903238|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20Panorama%20de%20S%C3%A3o%20Paulo%20III%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=Panorama de São Paulo III}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903203|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20Panorama%20de%20S%C3%A3o%20Paulo%20II%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=Panorama de São Paulo II}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903177|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20Panorama%20de%20S%C3%A3o%20Paulo%20I%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=Panorama de São Paulo I}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49903115|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20N.%2016.%20S%C3%A3o%20Paulo%2C%20Parada%207%20de%20Setembro%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=N. 16. São Paulo, Parada 7 de Setembro}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49902869|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20Jardim%20do%20Palacio%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=Jardim do Palacio}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49902266|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20Esta%C3%A7%C3%A3o%20da%20Luz%20S.P.R.%20I%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=Estação da Luz S.P.R. I}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49901965|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20Avenue%20Paulista%20aS%C3%A3o%20Paulo%2C%20Br%C3%A9sil%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP%20%28cropped%29%20%28cropped%29.jpg|página=Avenue Paulista São Paulo, Brésil}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49900405|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%2C%20Esta%C3%A7%C3%A3o%20da%20Luz%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP%20%28cropped%29.jpg|página=São Paulo, Estação da Luz}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49900778|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S%C3%A3o%20Paulo%20-%20Esta%C3%A7%C3%A3o%20da%20Luz%20S.P.R.%20II%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP%202.jpg|página=São Paulo - Estação da Luz S.P.R. II}}{{As fotografias de Guilherme Gaensly no acervo do Museu Paulista/Galeria|qid=Q49900237|imagem=Guilherme%20Gaensly%20-%20S.Paulo%20-%20Rio%20Tiet%C3%AA.%20Club%20de%20Regatas.%2C%20Acervo%20do%20Museu%20Paulista%20da%20USP.jpg|página=S.Paulo - Rio Tietê. Club de Regatas}}|mode=packed-hover|style='text-align:left'}} |} {{Fim da lista do Wikidata}} nn3vv1dy31cv698z7ku3kxnwawgxrhl 2 97378 589768 589671 2026-11-11T08:42:28Z ListeriaBot 56544 Wikidata list updated [V2] 589768 wikitext text/x-wiki {{Lista do Wikidata |sparql=SELECT ?item ?length WHERE{ ?item p:P106 ?wir . ?wir ps:P106 wd:Q3809586 . 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Lee Library]]'' | https://en.wikipedia.org/wiki/Wikipedia:GLAM/Harold_B_Lee_Library | ''[[:d:Q23443|Provo]]'' | 2021-01 | 2021-08 | 7 months |- | ''[[:d:Q105708414|Daniel Almeida Abrahão Dieb]]'' | ''[[:d:Q18477654|NeuroMat]]'' | https://bv.fapesp.br/pt/bolsas/170992/curso-neuromat-de-jornalismo-cientifico-pratica-e-revisao-de-literatura/ | ''[[:d:Q174|São Paulo]]'' | 2017-04-01 | 2018-03-31 | 11 months |- | ''[[:d:Q106420956|Charlotte Bonmati-Mullins]]'' | ''[[:d:Q2973248|Cinémathèque québécoise]]'' | https://scc.hypotheses.org/a-propos | ''[[:d:Q340|Montreal]]'' | 2020-01 | 2021-06 | 17 months |- | ''[[:d:Q107363407|Miréia Arruda Figueiredo]]'' | ''[[:d:Q18477654|NeuroMat]]'' | https://bv.fapesp.br/pt/bolsas/192106/curso-de-jornalismo-cientifico-neuromat-uma-proposta-de-aprendizagem-colaborativa/ | ''[[:d:Q174|São Paulo]]'' | 2020-07-01 | 2021-08-31 | 13 months |- | ''[[:d:Q107363513|Erika Guetti]]'' | ''[[:d:Q18477654|NeuroMat]]'' | https://bv.fapesp.br/pt/bolsas/195829/arquitetura-e-desenvolvimento-de-software/ | ''[[:d:Q188892|Ribeirão Preto]]'' | 2021-04-01 | 2023-03-31 | 23 months |- | ''[[:d:Q107388126|Lucas Prégaldiny]]'' | ''[[:d:Q50231792|Institut international pour la Francophonie]]'' | https://www.wikimedia.fr/entretien-avec-wikilucas-lingua-libriste-en-residence/ | ''[[:d:Q3095266|Garage Citroën]]'' | 2021-05-03 | 2021-09-03 | 4 months |- | ''[[:d:Q111181672|Rute Correia]]'' | ''[[:d:Q5429075|Faculdade de Ciências Sociais e Humanas (NOVA FCSH)]]'' | | | 2022-03-01 | 2023-06-30 | 15 months |- | ''[[:d:Q111497338|Lucy Moore]]'' | ''[[:d:Q333515|National Trust]]''<br/>''[[:d:Q116106672|LEEDS 2023]]'' | | | 2023-09<br/>2023-11 | 2024-02<br/>2024-01 | 5 months<br/>2 months |- | ''[[:d:Q111839001|James Gaunt]]'' | ''[[:d:Q7168281|Australian Performing Arts Collection]]'' | | ''[[:d:Q3141|Melbourne]]'' | 2022-07 | 2022-09 | 2 months |- | ''[[:d:Q113354496|Hugo Pierre Lopez]]'' | ''[[:d:Q115917249|Urfist 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''[[:d:Q10279555|Faculdade de Odontologia de Bauru da Universidade de São Paulo]]'' | https://bv.fapesp.br/pt/bolsas/204952/arquitetura-desenvolvimento-e-monitoramento-de-interface-colaborativa-de-aprendizagem-em-saude-audit/ | ''[[:d:Q241645|Bauru]]'' | 2022-10-01 | 2023-09-30 | 11 months |- | ''[[:d:Q116847822|Juliette Halimi]]'' | ''[[:d:Q115917280|Urfist de Bretagne et des Pays de la Loire]]'' | | ''[[:d:Q459026|Universidade de Rennes II Alta Bretanha]]'' | 2023-02-13 | 2024-02-13 | 12 months |- | ''[[:d:Q124647095|Michaela Blanc]]'' | ''[[:d:Q3026874|Pérez Museu de Arte de Miami]]'' | | | 2023-01 | 2024-12 | 23 months |- | ''[[:d:Q124647110|Sofie Sigrinn]]'' | ''[[:d:Q3232072|Região Sörmland]]'' | | | 2021-12-01 | 2022-05-31 | 5 months |- | ''[[:d:Q127697712|Oscar Costero]]'' | ''[[:d:Q128796904|Equis]]'' | https://en.wikipedia.org/wiki/Wikipedia:Wikimedian_in_Residence_for_Latino_Culture_and_Community | | 2024-07 | 2025-06 | 11 months |- | ''[[:d:Q130724245|Johanna Janhonen]]'' | 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2024-02-29<br/>2025-05-12 | 12 months |- | ''[[:d:Q20895785|Daniel Mietchen]]'' | ''[[:d:Q27812362|Open Knowledge Foundation Germany]]'' | https://en.wikipedia.org/wiki/WP:GLAM/OA | ''[[:d:Q64|Berlim]]'' | 2011-07 | 2013-07 | 24 months |- | ''[[:d:Q21077065|Timothy Sandole]]'' | ''[[:d:Q4882367|Belfer Center for Science and International Affairs]]'' | https://outreach.wikimedia.org/wiki/Assessment_of_Belfer_Center_Wikipedian_in_Residence_program | ''[[:d:Q49111|Cambridge]]'' | 2012-08 | 2013-08 | 12 months |- | ''[[:d:Q21329038|Dominic Flood-McDevitt]]'' | ''[[:d:Q38945047|National Archives at College Park]]'' | | ''[[:d:Q668676|College Park]]'' | 2011-05 | 2012-10 | 17 months |- | ''[[:d:Q23024183|Emily Temple-Wood]]'' | ''[[:d:Q60346|Instituto Nacional de Segurança e Saúde Ocupacional]]'' | https://en.wikipedia.org/wiki/Wikipedia:NIOSH | [[Washington, D.C.]] | 2015-01 | 2016-07 | 18 months |- | ''[[:d:Q25212744|Benoît Evellin]]'' | ''[[:d:Q2946|Palácio de Versalhes]]'' | https://en.wikipedia.org/wiki/Wikipedia:GLAM/Château_de_Versailles | ''[[:d:Q2946|Palácio de Versalhes]]'' | 2011-02 | 2011-08 | 6 months |} {{Fim da lista do Wikidata}} brt2f0enajqynn31gdowcuypmsa011m 0 131678 589766 589691 2026-11-11T06:11:20Z Jcb 73112 589766 wikitext text/x-wiki {{Navegação de Livro|anterior=Ficha Catalográfica|livro=Verde mecum|próximo=Abreviações e Siglas}} __NOTOC__ = Apresentação e Nota dos Autores = O '''Verde mecum: o vade mecum do Direito Animal e do Meio Ambiente''' nasce com a missão de transformar o acesso ao conhecimento jurídico ecológico no Brasil. == Identidade e Cooperação Institucional == Esta obra integra a prestigiosa '''Série Advogado Completo''' da '''Editora JUSINTEGRA''', sob a coordenação geral do pesquisador e ativista socioambiental '''Itaymberê Guimarães''', com a participação coletiva e contínua dos pesquisadores e voluntários do '''Instituto Fernando Bonillo (IFB)''' e dos advogados da '''Comunidade Advogado Completo'''. A construção deste compêndio obedece estritamente às salvaguardas da '''Lei Federal nº 9.608/1998''' (Lei do Serviço Voluntário), refletindo o esforço abnegado de juristas, biólogos, engenheiros e cidadãos engajados na defesa do patrimônio natural e da integridade de todas as formas de vida. == Adoção da Linguagem Simples == Seguindo as diretrizes do Pacto Nacional do Judiciário pela Linguagem Simples e os postulados do ''Dicionário Brasileiro de Linguagem Jurídica'' ({{ISBN|978-65-02-02034-0}}), este livro rejeita o hermetismo e o formalismo pedante, entregando uma estrutura clara, precisa e acessível a estudantes, advogados, magistrados, promotores, peritos e líderes comunitários. == Tese Central da Obra == O compêndio não se limita a compilar leis. Ele sustenta com rigor dogmático e jurisprudencial que: # A Natureza, os animais, a flora e as áreas protegidas (UCs, FLONAs, APAs, RPPNs) '''são verdadeiros sujeitos de direitos'''. # O Ministério Público e a sociedade civil possuem legitimidade ativa ampla para convocá-los ao '''polo ativo''' das demandas cíveis e de reparação integral. # Os maiores ecocídios contemporâneos transcendem a legislação setorial, articulando-se por meio de '''crimes civis e penais extravagantes''' (lavagem de capitais, estelionato, fraudes societárias e improbidade administrativa). {{Navegação de Livro|anterior=Ficha Catalográfica|livro=Verde mecum|próximo=Abreviações e Siglas}} 16spkwe243nbiq6ka2qrva4iyzgbexx 0 131679 589767 589692 2026-11-11T06:11:54Z Jcb 73112 589767 wikitext text/x-wiki {{Navegação de Livro|anterior=Jurisprudência e Súmulas|livro=Verde mecum|próximo=Lei da PNMA}} __NOTOC__ = Bibliografia e Referências = == Doutrina Canônica e Obras de Referência == * ATAÍDE JÚNIOR, Vicente de Paula. ''Capacidade Processual dos Animais: O Direito Animal em Juízo''. Curitiba: Juruá, 2022. * BENJAMIN, Antônio Herman V. ''Dano Ambiental: Do Individual ao Coletivo Extrapatrimonial''. São Paulo: Revista dos Tribunais, 2018. * BONILLO FERNANDES, Fernando Afonso. ''Dinâmica Temporal e Fitossociologia em Florestas Tropicais da Serra da Mantiqueira''. Lavras: UFLA, 2004. * GUIMARÃES, Itaymberê. ''Dicionário Brasileiro de Linguagem Jurídica: A Linguagem Simples como ferramenta para conhecer e efetivar seus direitos''. Série Advogado Completo. São Paulo: Editora JUSINTEGRA, 2024. {{ISBN|978-65-02-02034-0}}. * KRENAK, Ailton. ''Ideias para Adiar o Fim do Mundo''. São Paulo: Companhia das Letras, 2019. * LOPES DE SÁ, Antônio. ''Neopatrimonialismo e Balanço Social no Terceiro Setor''. Belo Horizonte: ABRACICON, 2008. * MACHADO, Paulo Affonso Leme. ''Direito Ambiental Brasileiro''. 29. ed. São Paulo: Malheiros, 2023. * MILARÉ, Édis. ''Direito do Ambiente''. 13. ed. São Paulo: Thomson Reuters Brasil, 2022. * PRIMAVESI, Ana Maria. ''Manejo Ecológico do Solo: A Agricultura em Regiões Tropicais''. São Paulo: Nobel, 1980. * YAMAUCHI, Takashi. ''Governança, Balanço Socioambiental e Sustentabilidade no Terceiro Setor: O Modelo NBC T 15''. São Paulo: UniTerSet, 2019. * YU, Kongjian. ''Letters to the Leaders of China: Sponge Cities and Ecological Infrastructure''. Beijing: Peking University Press, 2015. {{Navegação de Livro|anterior=Jurisprudência e Súmulas|livro=Verde mecum|próximo=Lei da PNMA}} lrm29lujer9bhp920rb2540krlnkpnc 0 131735 589759 2026-11-10T23:01:41Z Elivan da Silva 71947 Criando a página inicial do livro de Farmacologia (capa e sumário); texto original, CC BY-SA 589759 wikitext text/x-wiki <!-- Página: Farmacologia --> __NOTOC__ {| style="width:100%; border:1px solid #a2a9b1; border-top:6px solid #1a7a46; padding:8px;" |- | style="vertical-align:top;" | <div style="font-size:2.2em; font-family:Georgia,serif; font-weight:bold; color:#1a7a46;">Farmacologia</div> <div style="font-size:1.15em;">Um livro aberto, aprofundado e ilustrado sobre como os fármacos agem no organismo humano, bem como o organismo age sobre eles.</div> |} <div style="border:1px solid #a2a9b1; border-left:6px solid #8a5a00; background:#f8f9fa; padding:8px 12px; margin:12px 0;"> '''Aviso médico.''' Este livro tem finalidade '''educacional'''. Ele não substitui a avaliação de um profissional de saúde habilitado, a bula aprovada pela autoridade sanitária nem os protocolos clínicos oficiais. Doses citadas são as habituais para adultos e servem para orientar o estudo; antes de qualquer uso real, confira idade, peso, função renal e hepática, gestação, alergias e interações. </div> == Sobre este livro == A '''farmacologia''' é a ciência que estuda as substâncias químicas capazes de interagir com os sistemas vivos, especialmente aquelas usadas para prevenir, diagnosticar e tratar doenças. Ela é a ponte entre a química, a fisiologia, a bioquímica e a clínica: explica por que um comprimido de ácido acetilsalicílico alivia a dor, por que a varfarina exige exames frequentes, por que um antibiótico deixa de funcionar e por que dois medicamentos seguros isoladamente podem ser perigosos juntos. Este livro foi escrito com três compromissos: # '''Profundidade com clareza.''' Cada capítulo parte da fisiologia necessária, explica o mecanismo de ação no nível molecular e chega às aplicações clínicas, aos efeitos adversos e às interações. # '''Confiabilidade.''' O conteúdo foi sintetizado a partir dos principais livros-texto de farmacologia e de fontes abertas revisadas (artigos científicos, NCBI Bookshelf, Organização Mundial da Saúde, Agência Nacional de Vigilância Sanitária). Cada capítulo traz suas referências. # '''Autossuficiência.''' O livro foi pensado para ser útil mesmo '''sem acesso à internet''': as fórmulas, tabelas e conceitos essenciais estão no próprio texto, e há apêndices com cálculos, glossário, índice de fármacos e uma lista comentada de medicamentos essenciais e de seu armazenamento em situações de recursos limitados. == Para quem é == Estudantes e profissionais de Farmácia, Medicina, Enfermagem, Odontologia, Biomedicina, Medicina Veterinária, Fisioterapia, Nutrição e demais áreas da saúde, e qualquer leitor com noções básicas de biologia que queira entender os medicamentos com rigor. == Como usar == * A '''Parte I''' (princípios gerais) é a base de todo o resto. Leia-a primeiro. * As demais partes podem ser lidas em qualquer ordem, por sistema do organismo. * Cada capítulo começa com '''objetivos''', termina com um '''resumo''', '''questões de revisão com gabarito comentado''' e '''referências'''. * Os quadros '''Na prática''' trazem correlações clínicas e alertas de segurança. * Termos técnicos estão no [[Farmacologia/Apêndice C|glossário]]; para localizar um fármaco, use o [[Farmacologia/Apêndice D|índice de fármacos]]. * Nomes de fármacos seguem a '''Denominação Comum Brasileira (DCB)'''. Quando útil, o nome internacional (DCI/INN) aparece entre parênteses. == Sumário == === Parte I — Princípios gerais === # [[Farmacologia/História e conceitos fundamentais|História e conceitos fundamentais da farmacologia]] # [[Farmacologia/Desenvolvimento, regulação e vigilância de medicamentos|Desenvolvimento, regulação e vigilância de medicamentos]] # [[Farmacologia/Vias de administração e formas farmacêuticas|Vias de administração e formas farmacêuticas]] # [[Farmacologia/Absorção, biodisponibilidade e distribuição|Farmacocinética I: absorção, biodisponibilidade e distribuição]] # [[Farmacologia/Biotransformação|Farmacocinética II: biotransformação de fármacos]] # [[Farmacologia/Excreção e farmacocinética quantitativa|Farmacocinética III: excreção e farmacocinética quantitativa]] # [[Farmacologia/Alvos de fármacos e transdução de sinal|Farmacodinâmica I: alvos de fármacos, receptores e transdução de sinal]] # [[Farmacologia/Relação dose-resposta|Farmacodinâmica II: relação dose-resposta, agonistas, antagonistas e segurança]] # [[Farmacologia/Farmacogenética e farmacogenômica|Farmacogenética e farmacogenômica]] # [[Farmacologia/Reações adversas e interações medicamentosas|Reações adversas, interações medicamentosas e farmacovigilância]] # [[Farmacologia/Populações especiais|Populações especiais: gestação, lactação, crianças, idosos, doença renal e hepática]] === Parte II — Sistema nervoso autônomo e junção neuromuscular === <ol start="12"> <li>[[Farmacologia/Introdução ao sistema nervoso autônomo|Introdução ao sistema nervoso autônomo]]</li> <li>[[Farmacologia/Agonistas colinérgicos e anticolinesterásicos|Agonistas colinérgicos e anticolinesterásicos]]</li> <li>[[Farmacologia/Antagonistas colinérgicos|Antagonistas colinérgicos]]</li> <li>[[Farmacologia/Bloqueadores neuromusculares e relaxantes musculares|Bloqueadores neuromusculares e relaxantes musculares]]</li> <li>[[Farmacologia/Agonistas adrenérgicos|Agonistas adrenérgicos]]</li> <li>[[Farmacologia/Antagonistas adrenérgicos|Antagonistas adrenérgicos]]</li> </ol> === Parte III — Sistema cardiovascular, renal e sangue === <ol start="18"> <li>[[Farmacologia/Diuréticos|Diuréticos e fármacos que atuam no rim]]</li> <li>[[Farmacologia/Anti-hipertensivos|Anti-hipertensivos]]</li> <li>[[Farmacologia/Antianginosos|Antianginosos e doença arterial coronariana]]</li> <li>[[Farmacologia/Insuficiência cardíaca|Insuficiência cardíaca]]</li> <li>[[Farmacologia/Antiarrítmicos|Antiarrítmicos]]</li> <li>[[Farmacologia/Dislipidemias|Dislipidemias]]</li> <li>[[Farmacologia/Hemostasia e trombose|Hemostasia: anticoagulantes, antiplaquetários e fibrinolíticos]]</li> <li>[[Farmacologia/Anemias e fatores hematopoéticos|Anemias e fatores de crescimento hematopoéticos]]</li> </ol> === Parte IV — Sistema nervoso central === <ol start="26"> <li>[[Farmacologia/Neurotransmissão no sistema nervoso central|Neurotransmissão no sistema nervoso central]]</li> <li>[[Farmacologia/Ansiolíticos, sedativos e hipnóticos|Ansiolíticos, sedativos e hipnóticos]]</li> <li>[[Farmacologia/Antidepressivos|Antidepressivos]]</li> <li>[[Farmacologia/Estabilizadores do humor|Estabilizadores do humor]]</li> <li>[[Farmacologia/Antipsicóticos|Antipsicóticos]]</li> <li>[[Farmacologia/Antiepilépticos|Antiepilépticos]]</li> <li>[[Farmacologia/Doença de Parkinson|Doença de Parkinson e outros distúrbios do movimento]]</li> <li>[[Farmacologia/Doença de Alzheimer e demências|Doença de Alzheimer e demências]]</li> <li>[[Farmacologia/Anestésicos gerais|Anestésicos gerais]]</li> <li>[[Farmacologia/Anestésicos locais|Anestésicos locais]]</li> <li>[[Farmacologia/Analgésicos opioides|Analgésicos opioides]]</li> <li>[[Farmacologia/Drogas de abuso e dependência química|Drogas de abuso e dependência química]]</li> <li>[[Farmacologia/Estimulantes do SNC e TDAH|Estimulantes do SNC e tratamento do TDAH]]</li> </ol> === Parte V — Inflamação, imunidade e sistema respiratório === <ol start="39"> <li>[[Farmacologia/Histamina e anti-histamínicos|Histamina e anti-histamínicos]]</li> <li>[[Farmacologia/Serotonina e enxaqueca|Serotonina, alcaloides do esporão e enxaqueca]]</li> <li>[[Farmacologia/Eicosanoides|Eicosanoides]]</li> <li>[[Farmacologia/Anti-inflamatórios não esteroides|Anti-inflamatórios não esteroides e paracetamol]]</li> <li>[[Farmacologia/Gota e artrite reumatoide|Gota e artrite reumatoide]]</li> <li>[[Farmacologia/Imunossupressores e imunobiológicos|Imunossupressores e imunobiológicos]]</li> <li>[[Farmacologia/Asma e DPOC|Asma, DPOC e tosse]]</li> </ol> === Parte VI — Sistema digestório === <ol start="46"> <li>[[Farmacologia/Úlcera péptica e refluxo|Úlcera péptica e doença do refluxo gastroesofágico]]</li> <li>[[Farmacologia/Antieméticos e laxantes|Antieméticos, laxantes, antidiarreicos e doença inflamatória intestinal]]</li> </ol> === Parte VII — Sistema endócrino === <ol start="48"> <li>[[Farmacologia/Hormônios hipotalâmicos e hipofisários|Hormônios hipotalâmicos e hipofisários]]</li> <li>[[Farmacologia/Tireoide|Tireoide e antitireoidianos]]</li> <li>[[Farmacologia/Imunossupressores e imunobiológicos|Corticosteroides]]</li> <li>[[Farmacologia/Diabetes melito|Diabetes melito: insulinas e antidiabéticos]]</li> <li>[[Farmacologia/Hormônios sexuais|Hormônios sexuais, contracepção e terapia hormonal]]</li> <li>[[Farmacologia/Metabolismo ósseo e mineral|Metabolismo ósseo e mineral]]</li> </ol> === Parte VIII — Quimioterapia das infecções e do câncer === <ol start="54"> <li>[[Farmacologia/Princípios da terapia antimicrobiana|Princípios da terapia antimicrobiana e resistência]]</li> <li>[[Farmacologia/Betalactâmicos|Antibióticos betalactâmicos e glicopeptídeos]]</li> <li>[[Farmacologia/Inibidores da síntese proteica|Inibidores da síntese proteica bacteriana]]</li> <li>[[Farmacologia/Quinolonas e sulfonamidas|Quinolonas, sulfonamidas, nitrofurantoína e antissépticos urinários]]</li> <li>[[Farmacologia/Tuberculose e hanseníase|Tuberculose e hanseníase]]</li> <li>[[Farmacologia/Antifúngicos|Antifúngicos]]</li> <li>[[Farmacologia/Antivirais|Antivirais]]</li> <li>[[Farmacologia/Antirretrovirais|Antirretrovirais]]</li> <li>[[Farmacologia/Antimaláricos|Antimaláricos]]</li> <li>[[Farmacologia/Antiprotozoários e anti-helmínticos|Antiprotozoários e anti-helmínticos]]</li> <li>[[Farmacologia/Quimioterapia antineoplásica|Quimioterapia antineoplásica]]</li> </ol> === Parte IX — Toxicologia === <ol start="65"> <li>[[Farmacologia/Princípios de toxicologia|Princípios de toxicologia e manejo do paciente intoxicado]]</li> <li>[[Farmacologia/Antídotos|Antídotos]]</li> <li>[[Farmacologia/Metais pesados|Metais pesados e agentes quelantes]]</li> </ol> === Apêndices === * [[Farmacologia/Apêndice A|A. Cálculos farmacêuticos e fórmulas farmacocinéticas]] * [[Farmacologia/Apêndice B|B. Medicamentos essenciais e armazenamento em situações de crise]] * [[Farmacologia/Apêndice C|C. Glossário]] * [[Farmacologia/Apêndice D|D. Índice de fármacos]] * [[Farmacologia/Apêndice E|E. Créditos das imagens e bibliografia geral]] == Convenções == {| class="wikitable" ! Símbolo ou termo !! Significado |- | '''DCB''' || Denominação Comum Brasileira, nome oficial do fármaco no Brasil |- | '''F''' || Biodisponibilidade (fração da dose que chega à circulação sistêmica) |- | '''V''' ou '''V_d''' || Volume aparente de distribuição |- | '''CL''' || Depuração (''clearance'') |- | '''t_½''' || Meia-vida de eliminação |- | '''CE₅₀''' || Concentração que produz 50% do efeito máximo |- | '''E_máx''' || Efeito máximo |- | '''IT''' || Índice terapêutico |- | '''VO, IV, IM, SC''' || Vias oral, intravenosa, intramuscular e subcutânea |} == Licença e autoria == O texto deste livro é original e está disponível sob a licença [https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/deed.pt_BR Creative Commons Atribuição-CompartilhaIgual 4.0]. As imagens vêm do Wikimedia Commons, cada uma com sua própria licença, indicada na página de descrição do arquivo e reunida em [[Farmacologia/Apêndice E|Créditos e bibliografia]]. {{AutoCat}} [[Categoria:Farmacologia]] [[Categoria:Livros de Farmácia]] c3wavywqb3vz4xhlajdm14djuhoshj2 0 131736 589761 2026-11-11T01:57:12Z Elivan da Silva 71947 Criando o capítulo 1 (História e conceitos fundamentais da farmacologia) do livro de Farmacologia; texto original, CC BY-SA 589761 wikitext text/x-wiki <!-- Página: Farmacologia/História e conceitos fundamentais --> {| style="width:100%; background:#f8f9fa; border:1px solid #a2a9b1;" | style="width:33%;" | ← [[Farmacologia|Capa]] | style="width:34%; text-align:center;" | '''[[Farmacologia|Farmacologia]]''' · Parte I · Capítulo 1 | style="width:33%; text-align:right;" | [[Farmacologia/Desenvolvimento, regulação e vigilância de medicamentos|Desenvolvimento e regulação]] → |} <div style="border:1px solid #a2a9b1; border-left:6px solid #8a5a00; background:#f8f9fa; padding:4px 10px; margin:8px 0; font-size:90%;">Conteúdo educacional. Não substitui a orientação de um profissional de saúde.</div> = História e conceitos fundamentais da farmacologia = == Objetivos == Ao final deste capítulo, você será capaz de: # Definir farmacologia e distinguir suas principais subdivisões (farmacocinética, farmacodinâmica, farmacoterapia, toxicologia e outras). # Diferenciar, com precisão técnica, os termos ''fármaco'', ''medicamento'', ''droga'', ''remédio'', ''placebo'' e ''insumo farmacêutico''. # Explicar os sistemas de nomenclatura dos fármacos e as categorias de medicamentos no Brasil (referência, genérico e similar). # Descrever os principais marcos históricos que transformaram a farmacologia de arte empírica em ciência experimental. # Reconhecer contribuições brasileiras relevantes para a farmacologia. == O que é farmacologia == A palavra ''farmacologia'' vem do grego ''phármakon'' (que significava, ao mesmo tempo, remédio, veneno e feitiço) e ''lógos'' (estudo, tratado). A ambiguidade do termo grego é instrutiva: a mesma substância pode curar ou matar, dependendo da dose, da via, do momento e de quem a recebe. Em sentido amplo, '''farmacologia é o estudo das substâncias que interagem com sistemas vivos por meio de processos químicos''', em especial pela ligação a moléculas reguladoras que ativam ou inibem processos biológicos. Em sentido mais restrito e prático, interessa-se pelas substâncias usadas para prevenir, diagnosticar ou tratar doenças, ou para modificar funções fisiológicas de modo desejado.<ref name="katzung1">KATZUNG, B. G. Introdução: natureza, desenvolvimento e regulação dos fármacos. In: KATZUNG, B. G.; TREVOR, A. J. (org.). ''Farmacologia básica e clínica''. 13. ed. Porto Alegre: AMGH, 2017. cap. 1.</ref> [[File:PK e PD.svg|thumb|Farmacocinética e farmacodinâmica|borda|esquerda|315x315px]] Toda ação de um fármaco pode ser analisada sob duas perspectivas complementares: * '''Farmacocinética:''' o que o '''organismo faz com o fármaco''': absorção, distribuição, biotransformação (metabolismo) e excreção (o processo conhecido pela sigla '''ADME'''). Ela determina ''quanto'' fármaco chega ao local de ação e ''por quanto tempo''. * '''Farmacodinâmica:''' o que o '''fármaco faz com o organismo''': a ligação a alvos moleculares, os mecanismos de ação e a relação entre concentração e efeito. A sequência lógica de qualquer tratamento pode ser resumida assim: <div style="text-align:center; font-size:110%; margin:1em 0;">'''Dose''' → ''(farmacocinética)'' → '''Concentração no local de ação''' → ''(farmacodinâmica)'' → '''Efeito''' (terapêutico e adverso)</div> Compreender cada uma dessas setas é o objetivo da Parte I deste livro. === Áreas da farmacologia e ciências afins === {| class="wikitable" ! Área !! O que estuda |- | '''Farmacocinética''' || Absorção, distribuição, biotransformação e excreção; relação entre dose e concentração ao longo do tempo. |- | '''Farmacodinâmica''' || Mecanismos de ação, alvos moleculares, relação concentração-efeito. |- | '''Farmacoterapia (terapêutica)''' || Uso dos fármacos na prevenção e no tratamento das doenças. |- | '''Farmacologia clínica''' || Efeitos dos fármacos em seres humanos: ensaios clínicos, individualização de doses, uso racional. |- | '''Toxicologia''' || Efeitos nocivos das substâncias químicas (incluindo fármacos), seus mecanismos, diagnóstico e tratamento. |- | '''Farmacogenética e farmacogenômica''' || Influência das variações genéticas na resposta aos fármacos. |- | '''Farmacoepidemiologia''' || Uso e efeitos dos medicamentos em grandes populações. |- | '''Farmacovigilância''' || Detecção, avaliação, compreensão e prevenção de efeitos adversos e outros problemas relacionados a medicamentos. |- | '''Farmacoeconomia''' || Custos e consequências das intervenções com medicamentos. |- | '''Farmacognosia''' || Fármacos de origem natural (vegetal, animal, microbiana, mineral). |- | '''Química farmacêutica (medicinal)''' || Planejamento, síntese e relação estrutura-atividade dos fármacos. |- | '''Farmacotécnica (tecnologia farmacêutica)''' || Preparação das formas farmacêuticas (comprimidos, soluções, injetáveis etc.). |} == Conceitos fundamentais == Na linguagem do dia a dia, ''remédio'', ''droga'' e ''medicamento'' são usados como sinônimos. Na linguagem técnica, eles têm significados distintos, e a confusão entre eles gera erros de comunicação. {| class="wikitable" ! Termo !! Definição técnica !! Exemplo |- | '''Fármaco''' (princípio ativo) || Substância química de estrutura conhecida, responsável pelo efeito farmacológico. || Amoxicilina |- | '''Medicamento''' || Produto farmacêutico, tecnicamente obtido ou elaborado, com finalidade profilática, curativa, paliativa ou de diagnóstico.<ref name="l5991">BRASIL. [https://www.planalto.gov.br/ccivil_03/leis/l5991.htm Lei nº 5.991, de 17 de dezembro de 1973]. Dispõe sobre o controle sanitário do comércio de drogas, medicamentos, insumos farmacêuticos e correlatos. Art. 4º.</ref> Contém o fármaco e os excipientes, numa forma farmacêutica. || Cápsula de amoxicilina 500 mg |- | '''Droga''' || Na Lei nº 5.991/1973: substância ou matéria-prima com finalidade medicamentosa ou sanitária.<ref name="l5991"/> No uso popular (e em saúde pública), substância psicoativa de uso não médico. || Folhas de ''Digitalis''; ou cocaína (sentido popular) |- | '''Insumo farmacêutico''' || Droga ou matéria-prima aditiva ou complementar destinada ao emprego em medicamentos.<ref name="l5991"/> || Amido usado como excipiente |- | '''Remédio''' || Termo amplo e não técnico: qualquer recurso usado para curar ou aliviar (inclui medidas não farmacológicas). || Repouso, compressa fria, um chá |- | '''Placebo''' || Preparação sem atividade farmacológica específica, usada como controle em pesquisas. || Comprimido de lactose |- | '''Forma farmacêutica''' || Estado final de apresentação do medicamento para facilitar seu uso. || Comprimido, xarope, pomada, solução injetável |- | '''Excipiente''' || Componente sem ação terapêutica pretendida, que dá forma, estabilidade, sabor ou modula a liberação. || Estearato de magnésio |} === Efeito placebo e efeito nocebo === O '''efeito placebo''' é a melhora observada após uma intervenção sem atividade farmacológica específica, atribuída a expectativas, condicionamento e mecanismos neurobiológicos reais (por exemplo, liberação de opioides endógenos em estudos de analgesia por placebo, um efeito parcialmente revertido pela naloxona). O '''efeito nocebo''' é o oposto: efeitos adversos que surgem pela expectativa negativa. Ambos explicam por que ensaios clínicos precisam de um grupo controle e de mascaramento (cegamento).<ref name="colloca">COLLOCA, L.; BARSKY, A. J. Placebo and nocebo effects. ''The New England Journal of Medicine'', v. 382, n. 6, p. 554-561, 2020. DOI: 10.1056/NEJMra1907805.</ref> == Nomenclatura dos fármacos == Um mesmo fármaco pode ter vários nomes: # '''Nome químico''' — descreve a estrutura segundo as regras da IUPAC. Exemplo: ''N''-(4-hidroxifenil)acetamida. # '''Código de pesquisa''' — usado durante o desenvolvimento (letras do laboratório e um número). # '''Denominação genérica''' — nome oficial, não comercial: #* '''DCB''' (Denominação Comum Brasileira), definida pela Anvisa; #* '''DCI''' (Denominação Comum Internacional, ou INN), definida pela Organização Mundial da Saúde. # '''Nome comercial (marca)''' — escolhido pelo fabricante e protegido como marca registrada. Um mesmo fármaco pode ter dezenas de marcas. O exemplo do paracetamol ilustra a importância da nomenclatura: ''paracetamol'' é a DCB, ''acetaminophen'' é o nome usado nos Estados Unidos, e o fármaco é vendido sob inúmeras marcas. Em prescrições e no ensino, '''use sempre a denominação genérica'''. Isso reduz erros e facilita a comunicação internacional. Nomes genéricos frequentemente seguem '''radicais (sufixos) padronizados''' pela OMS, que permitem reconhecer a classe do fármaco: {| class="wikitable" ! Radical !! Classe !! Exemplos |- | -olol || Betabloqueadores || propranolol, atenolol |- | -pril || Inibidores da ECA || captopril, enalapril |- | -sartana || Bloqueadores do receptor AT₁ || losartana, valsartana |- | -dipino || Bloqueadores de canais de cálcio di-hidropiridínicos || anlodipino, nifedipino |- | -estatina || Inibidores da HMG-CoA redutase || sinvastatina, atorvastatina |- | -prazol || Inibidores da bomba de prótons || omeprazol, pantoprazol |- | -azepam / -azolam || Benzodiazepínicos || diazepam, alprazolam |- | -floxacino || Fluoroquinolonas || ciprofloxacino, levofloxacino |- | -cilina || Penicilinas || amoxicilina, oxacilina |- | cef- / cefa- || Cefalosporinas || cefalexina, ceftriaxona |- | -micina || Antibióticos derivados de ''Streptomyces'' (aminoglicosídeos, macrolídeos) || estreptomicina, eritromicina |- | -vir || Antivirais || aciclovir, oseltamivir |- | -mabe || Anticorpos monoclonais || infliximabe, rituximabe |- | -inibe || Inibidores de tirosinocinases || imatinibe, gefitinibe |- | -gliflozina || Inibidores do SGLT2 || dapagliflozina, empagliflozina |- | -gliptina || Inibidores da DPP-4 || sitagliptina, vildagliptina |} === Categorias de medicamentos no Brasil === A legislação brasileira define três categorias principais de medicamentos sintéticos com o mesmo fármaco:<ref name="l9787">BRASIL. [https://www.planalto.gov.br/ccivil_03/leis/l9787.htm Lei nº 9.787, de 10 de fevereiro de 1999]. Altera a Lei nº 6.360/1976, dispõe sobre a vigilância sanitária, estabelece o medicamento genérico e dispõe sobre a utilização de nomes genéricos em produtos farmacêuticos.</ref> * '''Medicamento de referência:''' produto inovador registrado na Anvisa cuja eficácia, segurança e qualidade foram comprovadas cientificamente; serve de comparador. * '''Medicamento genérico:''' similar ao de referência, '''intercambiável''' com ele, com bioequivalência comprovada; identificado pela DCB e pela tarja amarela com a letra "G". * '''Medicamento similar:''' contém o mesmo fármaco, concentração, forma farmacêutica, via e indicação do de referência, mas é identificado por nome comercial. Desde 2014, os similares que comprovam equivalência com o de referência passaram a ser considerados '''similares intercambiáveis''' e constam de lista publicada pela Anvisa.<ref>AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA (Brasil). Resolução da Diretoria Colegiada – RDC nº 58, de 10 de outubro de 2014. Dispõe sobre as medidas a serem adotadas junto à Anvisa pelos titulares de registro de medicamentos para a intercambialidade com o medicamento de referência.</ref> Além desses, existem categorias com regras próprias: medicamentos '''biológicos''' (vacinas, hemoderivados, anticorpos monoclonais e outros), '''fitoterápicos''', '''específicos''', '''dinamizados''' (homeopáticos) e '''magistrais/oficinais''' (manipulados em farmácia). == História da farmacologia == A farmacologia como ciência experimental tem menos de dois séculos, mas o uso de substâncias para tratar doenças é tão antigo quanto a humanidade. === Antiguidade: o conhecimento empírico === * '''Mesopotâmia e Egito.''' Tabletes de argila sumérios e o '''Papiro de Ebers''' (cerca de 1550 a.C.) registram centenas de preparações com plantas (como a papoula e o rícino), minerais e produtos animais. * '''China e Índia.''' A tradição chinesa atribui ao imperador mítico Shennong o primeiro herbário; a ''ma huang'' (''Ephedra'', fonte da efedrina) é usada há milênios. Na Índia, o Ayurveda descreveu a ''Rauwolfia serpentina'', fonte da reserpina, usada séculos depois como anti-hipertensivo e antipsicótico. * '''Grécia e Roma.''' Hipócrates (c. 460-370 a.C.) defendeu que as doenças têm causas naturais. '''Dioscórides''' (século I) escreveu ''De Materia Medica'', que descreve cerca de 600 plantas e foi referência por mais de 1.500 anos. '''Galeno''' (século II) sistematizou preparações vegetais; daí o termo ''preparações galênicas''. [[Ficheiro:Papaver somniferum 01.JPG|thumb|A papoula (''Papaver somniferum''), fonte do ópio, da morfina e da codeína, é uma das plantas medicinais mais antigas conhecidas.]] === Idade Média e Renascimento === Os médicos e farmacêuticos do mundo islâmico (como Avicena, com o ''Cânone da Medicina'') preservaram e expandiram o conhecimento greco-romano e criaram as primeiras farmácias como estabelecimentos independentes. No Renascimento, '''Paracelso''' (1493-1541) rompeu com a tradição galênica, introduziu compostos minerais na terapêutica e formulou o princípio que fundamenta a toxicologia: <blockquote>"Todas as coisas são veneno, e nada é sem veneno; somente a dose faz com que uma coisa não seja veneno."</blockquote> === Séculos XVIII e XIX: do empirismo à ciência === * '''1785 — William Withering''' publica um estudo cuidadoso sobre o uso da dedaleira (''Digitalis purpurea'') na "hidropisia" (edema da insuficiência cardíaca), descrevendo doses, efeitos e toxicidade. É um dos primeiros exemplos de observação clínica sistemática de um fármaco. * '''1804-1817 — Friedrich Sertürner''', farmacêutico alemão, isola a '''morfina''' do ópio. Pela primeira vez se demonstrou que o efeito de uma planta se deve a um '''princípio ativo''' definido, que pode ser purificado e dosado com precisão. Seguiram-se o isolamento da emetina, estricnina, quinina (Pelletier e Caventou, 1820), cafeína, atropina e cocaína. * '''Meados do século XIX — François Magendie e Claude Bernard''' introduzem a experimentação animal sistemática. Bernard demonstrou que o curare bloqueia a transmissão entre o nervo e o músculo esquelético sem afetar o nervo nem o músculo, localizando pela primeira vez o '''sítio de ação''' de um fármaco. * '''1847 — Rudolf Buchheim''' funda, em Dorpat (atual Tartu, na Estônia), o primeiro instituto de farmacologia experimental. * '''1872 — Oswald Schmiedeberg''', discípulo de Buchheim, funda o instituto de Estrasburgo e forma uma geração de farmacologistas que difundiu a disciplina pelo mundo. É frequentemente chamado de "pai da farmacologia moderna". * '''1897-1899''' — na Bayer, a acetilação do ácido salicílico (derivado da casca do salgueiro e de outras plantas) leva ao '''ácido acetilsalicílico''', comercializado a partir de 1899. [[Ficheiro:Digitalis purpurea - Köhler–s Medizinal-Pflanzen-053.jpg|thumb|''Digitalis purpurea'', a dedaleira estudada por William Withering em 1785. Dela derivam os glicosídeos cardíacos (ilustração da obra ''Köhler's Medizinal-Pflanzen'', 1887).]] === Século XX: a era dos receptores e dos grandes fármacos === * '''1905 — John Newport Langley''' propõe que nicotina e curare atuam sobre uma "substância receptiva" no músculo. No mesmo período, '''Paul Ehrlich''' formula a ideia de que "os corpos não agem a menos que estejam fixados" (''corpora non agunt nisi fixata'') e cria o conceito de '''"bala mágica"''': uma substância que atingiria seletivamente o agente da doença. * '''1909-1910 — Ehrlich e Sahachiro Hata''' descobrem a '''arsfenamina''' (Salvarsan, o "composto 606") contra a sífilis: o primeiro quimioterápico sintético planejado. * '''1921 — Otto Loewi''' demonstra, com o experimento dos dois corações de rã, que o nervo vago libera uma substância química (a ''Vagusstoff'', depois identificada como acetilcolina): nasce a '''neurotransmissão química'''. * '''1921-1922 — Banting, Best, Collip e Macleod''' isolam a '''insulina''', que transformou o diabetes tipo 1 de doença fatal em doença crônica tratável. * '''1928 — Alexander Fleming''' observa a inibição do crescimento de estafilococos por um fungo do gênero ''Penicillium''. Em 1940, '''Howard Florey e Ernst Chain''' purificam a '''penicilina''' e demonstram seu valor terapêutico. * '''1932-1935 — Gerhard Domagk''' demonstra a eficácia do Prontosil, precursor das '''sulfonamidas''', os primeiros antibacterianos sistêmicos de uso amplo. * '''Décadas de 1920-1930 — Alfred J. Clark''' aplica a lei de ação das massas à interação fármaco-receptor, fundando a '''teoria da ocupação''' e a farmacologia quantitativa. * '''1948 — Raymond Ahlquist''' propõe a existência de dois tipos de receptores adrenérgicos (α e β). * '''1950-1960''' — surgem a clorpromazina (primeiro antipsicótico), a imipramina e a iproniazida (primeiros antidepressivos) e o clordiazepóxido (primeiro benzodiazepínico): começa a '''psicofarmacologia'''. * '''1957-1961 — a tragédia da talidomida.''' Comercializada como sedativo seguro e usada por gestantes contra enjoos, a talidomida causou milhares de casos de '''focomelia''' e outras malformações. A tragédia levou à criação de exigências rigorosas de testes de segurança e eficácia antes do registro de medicamentos (nos Estados Unidos, as emendas Kefauver-Harris de 1962) e ao nascimento da farmacovigilância moderna. * '''1960-1970 — James Black''' desenvolve o '''propranolol''' (primeiro betabloqueador de uso clínico) e a '''cimetidina''' (primeiro antagonista H₂), aplicando o planejamento racional de fármacos a partir de receptores. Recebeu o Prêmio Nobel em 1988, com Gertrude Elion e George Hitchings (que desenvolveram antimetabólitos como a mercaptopurina, o alopurinol e o aciclovir). * '''A partir de 1980''' — tecnologia do DNA recombinante (insulina humana recombinante, 1982), clonagem de receptores, anticorpos monoclonais terapêuticos, terapia-alvo em oncologia (imatinibe, 2001), sequenciamento do genoma humano e farmacogenômica, vacinas de RNA mensageiro (2020). === Contribuições brasileiras === A farmacologia brasileira tem contribuições de impacto mundial: * '''Vital Brazil''' (1865-1950) desenvolveu soros antiofídicos específicos no Instituto Butantan, demonstrando a '''especificidade''' dos antivenenos para cada gênero de serpente. * '''Maurício Rocha e Silva''', com Wilson Beraldo e Gastão Rosenfeld, descobriu a '''bradicinina''' em 1949, ao estudar o efeito do veneno da jararaca (''Bothrops jararaca'') sobre o plasma. * '''Sérgio Henrique Ferreira''' identificou no mesmo veneno um '''fator potenciador da bradicinina''' (BPF), cujos peptídeos inibem a enzima conversora de angiotensina. Esse achado foi a base para o desenvolvimento do '''captopril''', o primeiro inibidor da ECA, lançado no fim da década de 1970.<ref>FERREIRA, S. H. A bradykinin-potentiating factor (BPF) present in the venom of ''Bothrops jararaca''. ''British Journal of Pharmacology and Chemotherapy'', v. 24, n. 1, p. 163-169, 1965. DOI: 10.1111/j.1476-5381.1965.tb02091.x.</ref> <div style="border:1px solid #1a7a46; border-left:6px solid #1a7a46; background:#f4fbf6; padding:8px 12px; margin:1em 0;"> '''Na prática — por que estudar a história?''' A história da farmacologia mostra padrões que se repetem: (1) muitos fármacos importantes vieram de produtos naturais (morfina, digoxina, penicilina, captopril); (2) observações inesperadas, quando bem investigadas, levaram a grandes descobertas; (3) cada tragédia (Elixir de sulfanilamida de 1937, talidomida) resultou em regras mais rigorosas de segurança. Essas regras são o assunto do [[Farmacologia/Desenvolvimento, regulação e vigilância de medicamentos|próximo capítulo]]. </div> == Fontes de fármacos == {| class="wikitable" ! Origem !! Exemplos |- | Vegetal || Morfina e codeína (papoula), digoxina (''Digitalis lanata''), atropina (''Atropa belladonna''), quinina (''Cinchona''), paclitaxel (''Taxus brevifolia''), vincristina (''Catharanthus roseus''), artemisinina (''Artemisia annua'') |- | Animal || Heparina (mucosa intestinal suína), insulina animal (historicamente), captopril (modelo a partir de peptídeos de veneno de serpente), exenatida (peptídeo da saliva do lagarto ''Heloderma'') |- | Microbiana || Penicilinas (''Penicillium''), estreptomicina e muitos outros antibióticos (''Streptomyces''), ciclosporina (fungo ''Tolypocladium''), estatinas (lovastatina, de ''Aspergillus'') |- | Mineral || Carbonato de lítio, sulfato ferroso, hidróxido de alumínio, sais de magnésio |- | Síntese química || A maioria dos fármacos atuais (paracetamol, omeprazol, losartana etc.) |- | Biotecnologia || Insulinas recombinantes, eritropoetina, anticorpos monoclonais, vacinas de RNA mensageiro |} == Natureza física e química dos fármacos == Os fármacos podem ser sólidos (ácido acetilsalicílico), líquidos (nicotina, etanol) ou gasosos (óxido nitroso). Seu tamanho molecular varia enormemente: do íon lítio (massa molar ~7) a proteínas como a alteplase (~59.000) e anticorpos monoclonais (~150.000). A maioria dos fármacos de uso oral tem massa molar entre 100 e 1.000: grandes o suficiente para ter seletividade por um alvo, e pequenos o suficiente para atravessar membranas.<ref name="katzung1"/> A maioria dos fármacos é '''ácido fraco''' ou '''base fraca'''. O grau de ionização, que depende do pK_a do fármaco e do pH do meio, influencia fortemente a absorção, a distribuição e a excreção — assunto do [[Farmacologia/Absorção, biodisponibilidade e distribuição|capítulo 4]]. Os fármacos se ligam aos seus alvos por diferentes tipos de ligação química: * '''Ligações covalentes:''' muito fortes e geralmente irreversíveis nas condições biológicas (ex.: ácido acetilsalicílico acetila a ciclo-oxigenase plaquetária; o efeito dura a vida da plaqueta). * '''Ligações iônicas (eletrostáticas):''' entre grupos de carga oposta. * '''Pontes de hidrogênio''' e '''interações de van der Waals:''' fracas, mas numerosas. * '''Interações hidrofóbicas:''' importantes para fármacos lipofílicos. Fármacos que se ligam por ligações fracas tendem a ser mais '''seletivos''', porque precisam de um encaixe muito preciso para formar ligações suficientes. A '''forma''' também importa: muitos fármacos são '''quirais''' e existem como '''enantiômeros''' (imagens especulares). Os enantiômeros podem diferir em potência, efeitos e metabolismo. Exemplos: o (S)-citalopram (escitalopram) concentra a atividade antidepressiva do citalopram racêmico; o (S)-omeprazol (esomeprazol) é metabolizado mais lentamente que o (R)-omeprazol. == Resumo == * Farmacologia estuda a interação de substâncias químicas com sistemas vivos; divide-se principalmente em '''farmacocinética''' (o que o organismo faz com o fármaco) e '''farmacodinâmica''' (o que o fármaco faz com o organismo). * '''Fármaco''' é o princípio ativo; '''medicamento''' é o produto farmacêutico acabado com finalidade terapêutica, profilática, paliativa ou diagnóstica; '''droga''', no sentido legal brasileiro, é a matéria-prima com finalidade medicamentosa ou sanitária. * Use a '''denominação genérica''' (DCB/DCI). Radicais padronizados (-olol, -pril, -sartana, -prazol...) indicam a classe. * No Brasil, há medicamentos de '''referência''', '''genéricos''' (intercambiáveis, com bioequivalência comprovada) e '''similares''' (identificados por marca; os intercambiáveis constam de lista da Anvisa). * A farmacologia tornou-se ciência experimental no século XIX (Sertürner, Bernard, Buchheim, Schmiedeberg) e ganhou bases moleculares no século XX (Langley, Ehrlich, Clark, Loewi, Black). * Tragédias como a da talidomida motivaram a regulação moderna de medicamentos. * Contribuições brasileiras incluem os soros de Vital Brazil, a descoberta da bradicinina e o fator potenciador da bradicinina, base do captopril. == Questões de revisão == # Explique, com um exemplo, a diferença entre fármaco e medicamento. # Por que a frase de Paracelso é considerada o fundamento da toxicologia? # Qual foi a importância do isolamento da morfina por Sertürner para o desenvolvimento da farmacologia? # Pelo radical do nome, identifique a classe de: valsartana, metoprolol, ramipril, rosuvastatina, lansoprazol, adalimumabe. # Qual é a diferença entre um medicamento genérico e um similar no Brasil? # Descreva o experimento de Otto Loewi e sua importância. # Que lição regulatória a tragédia da talidomida deixou? # Que relação existe entre o veneno da jararaca e o captopril? === Gabarito comentado === # '''Fármaco''' é a substância ativa (ex.: dipirona); '''medicamento''' é o produto acabado que contém o fármaco e excipientes numa forma farmacêutica, com finalidade terapêutica (ex.: solução oral de dipirona 500 mg/mL). # Porque estabelece que a toxicidade é função da '''dose''': qualquer substância pode ser tóxica em dose suficiente, e substâncias tóxicas podem ser úteis em doses adequadas. É a base da relação dose-resposta. # Demonstrou que o efeito de uma planta se deve a uma substância química definida, que pode ser isolada, purificada e dosada com precisão, permitindo estudos quantitativos e preparações padronizadas. # Valsartana: bloqueador do receptor AT₁; metoprolol: betabloqueador; ramipril: inibidor da ECA; rosuvastatina: estatina; lansoprazol: inibidor da bomba de prótons; adalimumabe: anticorpo monoclonal. # Ambos contêm o mesmo fármaco do medicamento de referência. O '''genérico''' tem bioequivalência comprovada, é identificado pela denominação genérica e é intercambiável. O '''similar''' é identificado por marca; só é intercambiável se constar da lista de similares intercambiáveis da Anvisa. # Loewi estimulou o vago de um coração de rã isolado e transferiu o líquido de perfusão para um segundo coração, que também desacelerou. Concluiu que o nervo libera uma substância química (acetilcolina). Foi a prova da '''neurotransmissão química'''. # Que nenhum medicamento deve ser comercializado sem testes adequados de segurança (incluindo toxicidade reprodutiva) e de eficácia, e que é necessário vigiar os medicamentos depois de comercializados (farmacovigilância). # Peptídeos do veneno (o fator potenciador da bradicinina, descrito por Sérgio Ferreira) inibem a enzima conversora de angiotensina. A estrutura desses peptídeos serviu de modelo para o planejamento do captopril. == Referências == <references /> === Bibliografia complementar === * RANG, H. P. et al. ''Rang & Dale Farmacologia''. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016. cap. 1. * WHALEN, K.; FINKEL, R.; PANAVELIL, T. A. ''Farmacologia ilustrada''. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2016. * FLÓREZ, J. (dir.). ''Farmacología humana''. 5. ed. Barcelona: Elsevier Masson, 2008. cap. 1. * RANG, H. P. The receptor concept: pharmacology's big idea. ''British Journal of Pharmacology'', v. 147, supl. 1, p. S9-S16, 2006. DOI: 10.1038/sj.bjp.0706457. {{AutoCat}} nzbsim66vx66p5h3cfq081rp6aquiba 589762 589761 2026-11-11T02:02:36Z Elivan da Silva 71947 /* Gabarito comentado */ 589762 wikitext text/x-wiki <!-- Página: Farmacologia/História e conceitos fundamentais --> {| style="width:100%; background:#f8f9fa; border:1px solid #a2a9b1;" | style="width:33%;" | ← [[Farmacologia|Capa]] | style="width:34%; text-align:center;" | '''[[Farmacologia|Farmacologia]]''' · Parte I · Capítulo 1 | style="width:33%; text-align:right;" | [[Farmacologia/Desenvolvimento, regulação e vigilância de medicamentos|Desenvolvimento e regulação]] → |} <div style="border:1px solid #a2a9b1; border-left:6px solid #8a5a00; background:#f8f9fa; padding:4px 10px; margin:8px 0; font-size:90%;">Conteúdo educacional. Não substitui a orientação de um profissional de saúde.</div> = História e conceitos fundamentais da farmacologia = == Objetivos == Ao final deste capítulo, você será capaz de: # Definir farmacologia e distinguir suas principais subdivisões (farmacocinética, farmacodinâmica, farmacoterapia, toxicologia e outras). # Diferenciar, com precisão técnica, os termos ''fármaco'', ''medicamento'', ''droga'', ''remédio'', ''placebo'' e ''insumo farmacêutico''. # Explicar os sistemas de nomenclatura dos fármacos e as categorias de medicamentos no Brasil (referência, genérico e similar). # Descrever os principais marcos históricos que transformaram a farmacologia de arte empírica em ciência experimental. # Reconhecer contribuições brasileiras relevantes para a farmacologia. == O que é farmacologia == A palavra ''farmacologia'' vem do grego ''phármakon'' (que significava, ao mesmo tempo, remédio, veneno e feitiço) e ''lógos'' (estudo, tratado). A ambiguidade do termo grego é instrutiva: a mesma substância pode curar ou matar, dependendo da dose, da via, do momento e de quem a recebe. Em sentido amplo, '''farmacologia é o estudo das substâncias que interagem com sistemas vivos por meio de processos químicos''', em especial pela ligação a moléculas reguladoras que ativam ou inibem processos biológicos. Em sentido mais restrito e prático, interessa-se pelas substâncias usadas para prevenir, diagnosticar ou tratar doenças, ou para modificar funções fisiológicas de modo desejado.<ref name="katzung1">KATZUNG, B. G. Introdução: natureza, desenvolvimento e regulação dos fármacos. In: KATZUNG, B. G.; TREVOR, A. J. (org.). ''Farmacologia básica e clínica''. 13. ed. Porto Alegre: AMGH, 2017. cap. 1.</ref> [[File:PK e PD.svg|thumb|Farmacocinética e farmacodinâmica|borda|esquerda|315x315px]] Toda ação de um fármaco pode ser analisada sob duas perspectivas complementares: * '''Farmacocinética:''' o que o '''organismo faz com o fármaco''': absorção, distribuição, biotransformação (metabolismo) e excreção (o processo conhecido pela sigla '''ADME'''). Ela determina ''quanto'' fármaco chega ao local de ação e ''por quanto tempo''. * '''Farmacodinâmica:''' o que o '''fármaco faz com o organismo''': a ligação a alvos moleculares, os mecanismos de ação e a relação entre concentração e efeito. A sequência lógica de qualquer tratamento pode ser resumida assim: <div style="text-align:center; font-size:110%; margin:1em 0;">'''Dose''' → ''(farmacocinética)'' → '''Concentração no local de ação''' → ''(farmacodinâmica)'' → '''Efeito''' (terapêutico e adverso)</div> Compreender cada uma dessas setas é o objetivo da Parte I deste livro. === Áreas da farmacologia e ciências afins === {| class="wikitable" ! Área !! O que estuda |- | '''Farmacocinética''' || Absorção, distribuição, biotransformação e excreção; relação entre dose e concentração ao longo do tempo. |- | '''Farmacodinâmica''' || Mecanismos de ação, alvos moleculares, relação concentração-efeito. |- | '''Farmacoterapia (terapêutica)''' || Uso dos fármacos na prevenção e no tratamento das doenças. |- | '''Farmacologia clínica''' || Efeitos dos fármacos em seres humanos: ensaios clínicos, individualização de doses, uso racional. |- | '''Toxicologia''' || Efeitos nocivos das substâncias químicas (incluindo fármacos), seus mecanismos, diagnóstico e tratamento. |- | '''Farmacogenética e farmacogenômica''' || Influência das variações genéticas na resposta aos fármacos. |- | '''Farmacoepidemiologia''' || Uso e efeitos dos medicamentos em grandes populações. |- | '''Farmacovigilância''' || Detecção, avaliação, compreensão e prevenção de efeitos adversos e outros problemas relacionados a medicamentos. |- | '''Farmacoeconomia''' || Custos e consequências das intervenções com medicamentos. |- | '''Farmacognosia''' || Fármacos de origem natural (vegetal, animal, microbiana, mineral). |- | '''Química farmacêutica (medicinal)''' || Planejamento, síntese e relação estrutura-atividade dos fármacos. |- | '''Farmacotécnica (tecnologia farmacêutica)''' || Preparação das formas farmacêuticas (comprimidos, soluções, injetáveis etc.). |} == Conceitos fundamentais == Na linguagem do dia a dia, ''remédio'', ''droga'' e ''medicamento'' são usados como sinônimos. Na linguagem técnica, eles têm significados distintos, e a confusão entre eles gera erros de comunicação. {| class="wikitable" ! Termo !! Definição técnica !! Exemplo |- | '''Fármaco''' (princípio ativo) || Substância química de estrutura conhecida, responsável pelo efeito farmacológico. || Amoxicilina |- | '''Medicamento''' || Produto farmacêutico, tecnicamente obtido ou elaborado, com finalidade profilática, curativa, paliativa ou de diagnóstico.<ref name="l5991">BRASIL. [https://www.planalto.gov.br/ccivil_03/leis/l5991.htm Lei nº 5.991, de 17 de dezembro de 1973]. Dispõe sobre o controle sanitário do comércio de drogas, medicamentos, insumos farmacêuticos e correlatos. Art. 4º.</ref> Contém o fármaco e os excipientes, numa forma farmacêutica. || Cápsula de amoxicilina 500 mg |- | '''Droga''' || Na Lei nº 5.991/1973: substância ou matéria-prima com finalidade medicamentosa ou sanitária.<ref name="l5991"/> No uso popular (e em saúde pública), substância psicoativa de uso não médico. || Folhas de ''Digitalis''; ou cocaína (sentido popular) |- | '''Insumo farmacêutico''' || Droga ou matéria-prima aditiva ou complementar destinada ao emprego em medicamentos.<ref name="l5991"/> || Amido usado como excipiente |- | '''Remédio''' || Termo amplo e não técnico: qualquer recurso usado para curar ou aliviar (inclui medidas não farmacológicas). || Repouso, compressa fria, um chá |- | '''Placebo''' || Preparação sem atividade farmacológica específica, usada como controle em pesquisas. || Comprimido de lactose |- | '''Forma farmacêutica''' || Estado final de apresentação do medicamento para facilitar seu uso. || Comprimido, xarope, pomada, solução injetável |- | '''Excipiente''' || Componente sem ação terapêutica pretendida, que dá forma, estabilidade, sabor ou modula a liberação. || Estearato de magnésio |} === Efeito placebo e efeito nocebo === O '''efeito placebo''' é a melhora observada após uma intervenção sem atividade farmacológica específica, atribuída a expectativas, condicionamento e mecanismos neurobiológicos reais (por exemplo, liberação de opioides endógenos em estudos de analgesia por placebo, um efeito parcialmente revertido pela naloxona). O '''efeito nocebo''' é o oposto: efeitos adversos que surgem pela expectativa negativa. Ambos explicam por que ensaios clínicos precisam de um grupo controle e de mascaramento (cegamento).<ref name="colloca">COLLOCA, L.; BARSKY, A. J. Placebo and nocebo effects. ''The New England Journal of Medicine'', v. 382, n. 6, p. 554-561, 2020. DOI: 10.1056/NEJMra1907805.</ref> == Nomenclatura dos fármacos == Um mesmo fármaco pode ter vários nomes: # '''Nome químico''' — descreve a estrutura segundo as regras da IUPAC. Exemplo: ''N''-(4-hidroxifenil)acetamida. # '''Código de pesquisa''' — usado durante o desenvolvimento (letras do laboratório e um número). # '''Denominação genérica''' — nome oficial, não comercial: #* '''DCB''' (Denominação Comum Brasileira), definida pela Anvisa; #* '''DCI''' (Denominação Comum Internacional, ou INN), definida pela Organização Mundial da Saúde. # '''Nome comercial (marca)''' — escolhido pelo fabricante e protegido como marca registrada. Um mesmo fármaco pode ter dezenas de marcas. O exemplo do paracetamol ilustra a importância da nomenclatura: ''paracetamol'' é a DCB, ''acetaminophen'' é o nome usado nos Estados Unidos, e o fármaco é vendido sob inúmeras marcas. Em prescrições e no ensino, '''use sempre a denominação genérica'''. Isso reduz erros e facilita a comunicação internacional. Nomes genéricos frequentemente seguem '''radicais (sufixos) padronizados''' pela OMS, que permitem reconhecer a classe do fármaco: {| class="wikitable" ! Radical !! Classe !! Exemplos |- | -olol || Betabloqueadores || propranolol, atenolol |- | -pril || Inibidores da ECA || captopril, enalapril |- | -sartana || Bloqueadores do receptor AT₁ || losartana, valsartana |- | -dipino || Bloqueadores de canais de cálcio di-hidropiridínicos || anlodipino, nifedipino |- | -estatina || Inibidores da HMG-CoA redutase || sinvastatina, atorvastatina |- | -prazol || Inibidores da bomba de prótons || omeprazol, pantoprazol |- | -azepam / -azolam || Benzodiazepínicos || diazepam, alprazolam |- | -floxacino || Fluoroquinolonas || ciprofloxacino, levofloxacino |- | -cilina || Penicilinas || amoxicilina, oxacilina |- | cef- / cefa- || Cefalosporinas || cefalexina, ceftriaxona |- | -micina || Antibióticos derivados de ''Streptomyces'' (aminoglicosídeos, macrolídeos) || estreptomicina, eritromicina |- | -vir || Antivirais || aciclovir, oseltamivir |- | -mabe || Anticorpos monoclonais || infliximabe, rituximabe |- | -inibe || Inibidores de tirosinocinases || imatinibe, gefitinibe |- | -gliflozina || Inibidores do SGLT2 || dapagliflozina, empagliflozina |- | -gliptina || Inibidores da DPP-4 || sitagliptina, vildagliptina |} === Categorias de medicamentos no Brasil === A legislação brasileira define três categorias principais de medicamentos sintéticos com o mesmo fármaco:<ref name="l9787">BRASIL. [https://www.planalto.gov.br/ccivil_03/leis/l9787.htm Lei nº 9.787, de 10 de fevereiro de 1999]. Altera a Lei nº 6.360/1976, dispõe sobre a vigilância sanitária, estabelece o medicamento genérico e dispõe sobre a utilização de nomes genéricos em produtos farmacêuticos.</ref> * '''Medicamento de referência:''' produto inovador registrado na Anvisa cuja eficácia, segurança e qualidade foram comprovadas cientificamente; serve de comparador. * '''Medicamento genérico:''' similar ao de referência, '''intercambiável''' com ele, com bioequivalência comprovada; identificado pela DCB e pela tarja amarela com a letra "G". * '''Medicamento similar:''' contém o mesmo fármaco, concentração, forma farmacêutica, via e indicação do de referência, mas é identificado por nome comercial. Desde 2014, os similares que comprovam equivalência com o de referência passaram a ser considerados '''similares intercambiáveis''' e constam de lista publicada pela Anvisa.<ref>AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA (Brasil). Resolução da Diretoria Colegiada – RDC nº 58, de 10 de outubro de 2014. Dispõe sobre as medidas a serem adotadas junto à Anvisa pelos titulares de registro de medicamentos para a intercambialidade com o medicamento de referência.</ref> Além desses, existem categorias com regras próprias: medicamentos '''biológicos''' (vacinas, hemoderivados, anticorpos monoclonais e outros), '''fitoterápicos''', '''específicos''', '''dinamizados''' (homeopáticos) e '''magistrais/oficinais''' (manipulados em farmácia). == História da farmacologia == A farmacologia como ciência experimental tem menos de dois séculos, mas o uso de substâncias para tratar doenças é tão antigo quanto a humanidade. === Antiguidade: o conhecimento empírico === * '''Mesopotâmia e Egito.''' Tabletes de argila sumérios e o '''Papiro de Ebers''' (cerca de 1550 a.C.) registram centenas de preparações com plantas (como a papoula e o rícino), minerais e produtos animais. * '''China e Índia.''' A tradição chinesa atribui ao imperador mítico Shennong o primeiro herbário; a ''ma huang'' (''Ephedra'', fonte da efedrina) é usada há milênios. Na Índia, o Ayurveda descreveu a ''Rauwolfia serpentina'', fonte da reserpina, usada séculos depois como anti-hipertensivo e antipsicótico. * '''Grécia e Roma.''' Hipócrates (c. 460-370 a.C.) defendeu que as doenças têm causas naturais. '''Dioscórides''' (século I) escreveu ''De Materia Medica'', que descreve cerca de 600 plantas e foi referência por mais de 1.500 anos. '''Galeno''' (século II) sistematizou preparações vegetais; daí o termo ''preparações galênicas''. [[Ficheiro:Papaver somniferum 01.JPG|thumb|A papoula (''Papaver somniferum''), fonte do ópio, da morfina e da codeína, é uma das plantas medicinais mais antigas conhecidas.]] === Idade Média e Renascimento === Os médicos e farmacêuticos do mundo islâmico (como Avicena, com o ''Cânone da Medicina'') preservaram e expandiram o conhecimento greco-romano e criaram as primeiras farmácias como estabelecimentos independentes. No Renascimento, '''Paracelso''' (1493-1541) rompeu com a tradição galênica, introduziu compostos minerais na terapêutica e formulou o princípio que fundamenta a toxicologia: <blockquote>"Todas as coisas são veneno, e nada é sem veneno; somente a dose faz com que uma coisa não seja veneno."</blockquote> === Séculos XVIII e XIX: do empirismo à ciência === * '''1785 — William Withering''' publica um estudo cuidadoso sobre o uso da dedaleira (''Digitalis purpurea'') na "hidropisia" (edema da insuficiência cardíaca), descrevendo doses, efeitos e toxicidade. É um dos primeiros exemplos de observação clínica sistemática de um fármaco. * '''1804-1817 — Friedrich Sertürner''', farmacêutico alemão, isola a '''morfina''' do ópio. Pela primeira vez se demonstrou que o efeito de uma planta se deve a um '''princípio ativo''' definido, que pode ser purificado e dosado com precisão. Seguiram-se o isolamento da emetina, estricnina, quinina (Pelletier e Caventou, 1820), cafeína, atropina e cocaína. * '''Meados do século XIX — François Magendie e Claude Bernard''' introduzem a experimentação animal sistemática. Bernard demonstrou que o curare bloqueia a transmissão entre o nervo e o músculo esquelético sem afetar o nervo nem o músculo, localizando pela primeira vez o '''sítio de ação''' de um fármaco. * '''1847 — Rudolf Buchheim''' funda, em Dorpat (atual Tartu, na Estônia), o primeiro instituto de farmacologia experimental. * '''1872 — Oswald Schmiedeberg''', discípulo de Buchheim, funda o instituto de Estrasburgo e forma uma geração de farmacologistas que difundiu a disciplina pelo mundo. É frequentemente chamado de "pai da farmacologia moderna". * '''1897-1899''' — na Bayer, a acetilação do ácido salicílico (derivado da casca do salgueiro e de outras plantas) leva ao '''ácido acetilsalicílico''', comercializado a partir de 1899. [[Ficheiro:Digitalis purpurea - Köhler–s Medizinal-Pflanzen-053.jpg|thumb|''Digitalis purpurea'', a dedaleira estudada por William Withering em 1785. Dela derivam os glicosídeos cardíacos (ilustração da obra ''Köhler's Medizinal-Pflanzen'', 1887).]] === Século XX: a era dos receptores e dos grandes fármacos === * '''1905 — John Newport Langley''' propõe que nicotina e curare atuam sobre uma "substância receptiva" no músculo. No mesmo período, '''Paul Ehrlich''' formula a ideia de que "os corpos não agem a menos que estejam fixados" (''corpora non agunt nisi fixata'') e cria o conceito de '''"bala mágica"''': uma substância que atingiria seletivamente o agente da doença. * '''1909-1910 — Ehrlich e Sahachiro Hata''' descobrem a '''arsfenamina''' (Salvarsan, o "composto 606") contra a sífilis: o primeiro quimioterápico sintético planejado. * '''1921 — Otto Loewi''' demonstra, com o experimento dos dois corações de rã, que o nervo vago libera uma substância química (a ''Vagusstoff'', depois identificada como acetilcolina): nasce a '''neurotransmissão química'''. * '''1921-1922 — Banting, Best, Collip e Macleod''' isolam a '''insulina''', que transformou o diabetes tipo 1 de doença fatal em doença crônica tratável. * '''1928 — Alexander Fleming''' observa a inibição do crescimento de estafilococos por um fungo do gênero ''Penicillium''. Em 1940, '''Howard Florey e Ernst Chain''' purificam a '''penicilina''' e demonstram seu valor terapêutico. * '''1932-1935 — Gerhard Domagk''' demonstra a eficácia do Prontosil, precursor das '''sulfonamidas''', os primeiros antibacterianos sistêmicos de uso amplo. * '''Décadas de 1920-1930 — Alfred J. Clark''' aplica a lei de ação das massas à interação fármaco-receptor, fundando a '''teoria da ocupação''' e a farmacologia quantitativa. * '''1948 — Raymond Ahlquist''' propõe a existência de dois tipos de receptores adrenérgicos (α e β). * '''1950-1960''' — surgem a clorpromazina (primeiro antipsicótico), a imipramina e a iproniazida (primeiros antidepressivos) e o clordiazepóxido (primeiro benzodiazepínico): começa a '''psicofarmacologia'''. * '''1957-1961 — a tragédia da talidomida.''' Comercializada como sedativo seguro e usada por gestantes contra enjoos, a talidomida causou milhares de casos de '''focomelia''' e outras malformações. A tragédia levou à criação de exigências rigorosas de testes de segurança e eficácia antes do registro de medicamentos (nos Estados Unidos, as emendas Kefauver-Harris de 1962) e ao nascimento da farmacovigilância moderna. * '''1960-1970 — James Black''' desenvolve o '''propranolol''' (primeiro betabloqueador de uso clínico) e a '''cimetidina''' (primeiro antagonista H₂), aplicando o planejamento racional de fármacos a partir de receptores. Recebeu o Prêmio Nobel em 1988, com Gertrude Elion e George Hitchings (que desenvolveram antimetabólitos como a mercaptopurina, o alopurinol e o aciclovir). * '''A partir de 1980''' — tecnologia do DNA recombinante (insulina humana recombinante, 1982), clonagem de receptores, anticorpos monoclonais terapêuticos, terapia-alvo em oncologia (imatinibe, 2001), sequenciamento do genoma humano e farmacogenômica, vacinas de RNA mensageiro (2020). === Contribuições brasileiras === A farmacologia brasileira tem contribuições de impacto mundial: * '''Vital Brazil''' (1865-1950) desenvolveu soros antiofídicos específicos no Instituto Butantan, demonstrando a '''especificidade''' dos antivenenos para cada gênero de serpente. * '''Maurício Rocha e Silva''', com Wilson Beraldo e Gastão Rosenfeld, descobriu a '''bradicinina''' em 1949, ao estudar o efeito do veneno da jararaca (''Bothrops jararaca'') sobre o plasma. * '''Sérgio Henrique Ferreira''' identificou no mesmo veneno um '''fator potenciador da bradicinina''' (BPF), cujos peptídeos inibem a enzima conversora de angiotensina. Esse achado foi a base para o desenvolvimento do '''captopril''', o primeiro inibidor da ECA, lançado no fim da década de 1970.<ref>FERREIRA, S. H. A bradykinin-potentiating factor (BPF) present in the venom of ''Bothrops jararaca''. ''British Journal of Pharmacology and Chemotherapy'', v. 24, n. 1, p. 163-169, 1965. DOI: 10.1111/j.1476-5381.1965.tb02091.x.</ref> <div style="border:1px solid #1a7a46; border-left:6px solid #1a7a46; background:#f4fbf6; padding:8px 12px; margin:1em 0;"> '''Na prática — por que estudar a história?''' A história da farmacologia mostra padrões que se repetem: (1) muitos fármacos importantes vieram de produtos naturais (morfina, digoxina, penicilina, captopril); (2) observações inesperadas, quando bem investigadas, levaram a grandes descobertas; (3) cada tragédia (Elixir de sulfanilamida de 1937, talidomida) resultou em regras mais rigorosas de segurança. Essas regras são o assunto do [[Farmacologia/Desenvolvimento, regulação e vigilância de medicamentos|próximo capítulo]]. </div> == Fontes de fármacos == {| class="wikitable" ! Origem !! Exemplos |- | Vegetal || Morfina e codeína (papoula), digoxina (''Digitalis lanata''), atropina (''Atropa belladonna''), quinina (''Cinchona''), paclitaxel (''Taxus brevifolia''), vincristina (''Catharanthus roseus''), artemisinina (''Artemisia annua'') |- | Animal || Heparina (mucosa intestinal suína), insulina animal (historicamente), captopril (modelo a partir de peptídeos de veneno de serpente), exenatida (peptídeo da saliva do lagarto ''Heloderma'') |- | Microbiana || Penicilinas (''Penicillium''), estreptomicina e muitos outros antibióticos (''Streptomyces''), ciclosporina (fungo ''Tolypocladium''), estatinas (lovastatina, de ''Aspergillus'') |- | Mineral || Carbonato de lítio, sulfato ferroso, hidróxido de alumínio, sais de magnésio |- | Síntese química || A maioria dos fármacos atuais (paracetamol, omeprazol, losartana etc.) |- | Biotecnologia || Insulinas recombinantes, eritropoetina, anticorpos monoclonais, vacinas de RNA mensageiro |} == Natureza física e química dos fármacos == Os fármacos podem ser sólidos (ácido acetilsalicílico), líquidos (nicotina, etanol) ou gasosos (óxido nitroso). Seu tamanho molecular varia enormemente: do íon lítio (massa molar ~7) a proteínas como a alteplase (~59.000) e anticorpos monoclonais (~150.000). A maioria dos fármacos de uso oral tem massa molar entre 100 e 1.000: grandes o suficiente para ter seletividade por um alvo, e pequenos o suficiente para atravessar membranas.<ref name="katzung1"/> A maioria dos fármacos é '''ácido fraco''' ou '''base fraca'''. O grau de ionização, que depende do pK_a do fármaco e do pH do meio, influencia fortemente a absorção, a distribuição e a excreção — assunto do [[Farmacologia/Absorção, biodisponibilidade e distribuição|capítulo 4]]. Os fármacos se ligam aos seus alvos por diferentes tipos de ligação química: * '''Ligações covalentes:''' muito fortes e geralmente irreversíveis nas condições biológicas (ex.: ácido acetilsalicílico acetila a ciclo-oxigenase plaquetária; o efeito dura a vida da plaqueta). * '''Ligações iônicas (eletrostáticas):''' entre grupos de carga oposta. * '''Pontes de hidrogênio''' e '''interações de van der Waals:''' fracas, mas numerosas. * '''Interações hidrofóbicas:''' importantes para fármacos lipofílicos. Fármacos que se ligam por ligações fracas tendem a ser mais '''seletivos''', porque precisam de um encaixe muito preciso para formar ligações suficientes. A '''forma''' também importa: muitos fármacos são '''quirais''' e existem como '''enantiômeros''' (imagens especulares). Os enantiômeros podem diferir em potência, efeitos e metabolismo. Exemplos: o (S)-citalopram (escitalopram) concentra a atividade antidepressiva do citalopram racêmico; o (S)-omeprazol (esomeprazol) é metabolizado mais lentamente que o (R)-omeprazol. == Resumo == * Farmacologia estuda a interação de substâncias químicas com sistemas vivos; divide-se principalmente em '''farmacocinética''' (o que o organismo faz com o fármaco) e '''farmacodinâmica''' (o que o fármaco faz com o organismo). * '''Fármaco''' é o princípio ativo; '''medicamento''' é o produto farmacêutico acabado com finalidade terapêutica, profilática, paliativa ou diagnóstica; '''droga''', no sentido legal brasileiro, é a matéria-prima com finalidade medicamentosa ou sanitária. * Use a '''denominação genérica''' (DCB/DCI). Radicais padronizados (-olol, -pril, -sartana, -prazol...) indicam a classe. * No Brasil, há medicamentos de '''referência''', '''genéricos''' (intercambiáveis, com bioequivalência comprovada) e '''similares''' (identificados por marca; os intercambiáveis constam de lista da Anvisa). * A farmacologia tornou-se ciência experimental no século XIX (Sertürner, Bernard, Buchheim, Schmiedeberg) e ganhou bases moleculares no século XX (Langley, Ehrlich, Clark, Loewi, Black). * Tragédias como a da talidomida motivaram a regulação moderna de medicamentos. * Contribuições brasileiras incluem os soros de Vital Brazil, a descoberta da bradicinina e o fator potenciador da bradicinina, base do captopril. == Questões de revisão == # Explique, com um exemplo, a diferença entre fármaco e medicamento. # Por que a frase de Paracelso é considerada o fundamento da toxicologia? # Qual foi a importância do isolamento da morfina por Sertürner para o desenvolvimento da farmacologia? # Pelo radical do nome, identifique a classe de: valsartana, metoprolol, ramipril, rosuvastatina, lansoprazol, adalimumabe. # Qual é a diferença entre um medicamento genérico e um similar no Brasil? # Descreva o experimento de Otto Loewi e sua importância. # Que lição regulatória a tragédia da talidomida deixou? # Que relação existe entre o veneno da jararaca e o captopril? <div class="mw-collapsible mw-collapsed" data-expandtext="Ver resposta" data-collapsetext="Ocultar resposta" style="border: 1px solid #a2a9b1; padding: 10px; border-radius: 4px; background-color: #f8f9fa;"> '''Gabarito comentado''' <div class="mw-collapsible-content" style="margin-top: 8px; border-top: 1px solid #eaecf0; padding-top: 8px;"> # '''Fármaco''' é a substância ativa (ex.: dipirona); '''medicamento''' é o produto acabado que contém o fármaco e excipientes numa forma farmacêutica, com finalidade terapêutica (ex.: solução oral de dipirona 500 mg/mL). # Porque estabelece que a toxicidade é função da '''dose''': qualquer substância pode ser tóxica em dose suficiente, e substâncias tóxicas podem ser úteis em doses adequadas. É a base da relação dose-resposta. # Demonstrou que o efeito de uma planta se deve a uma substância química definida, que pode ser isolada, purificada e dosada com precisão, permitindo estudos quantitativos e preparações padronizadas. # Valsartana: bloqueador do receptor AT₁; metoprolol: betabloqueador; ramipril: inibidor da ECA; rosuvastatina: estatina; lansoprazol: inibidor da bomba de prótons; adalimumabe: anticorpo monoclonal. # Ambos contêm o mesmo fármaco do medicamento de referência. O '''genérico''' tem bioequivalência comprovada, é identificado pela denominação genérica e é intercambiável. O '''similar''' é identificado por marca; só é intercambiável se constar da lista de similares intercambiáveis da Anvisa. # Loewi estimulou o vago de um coração de rã isolado e transferiu o líquido de perfusão para um segundo coração, que também desacelerou. Concluiu que o nervo libera uma substância química (acetilcolina). Foi a prova da '''neurotransmissão química'''. # Que nenhum medicamento deve ser comercializado sem testes adequados de segurança (incluindo toxicidade reprodutiva) e de eficácia, e que é necessário vigiar os medicamentos depois de comercializados (farmacovigilância). # Peptídeos do veneno (o fator potenciador da bradicinina, descrito por Sérgio Ferreira) inibem a enzima conversora de angiotensina. A estrutura desses peptídeos serviu de modelo para o planejamento do captopril. </div> </div> == Referências == <references /> === Bibliografia complementar === * RANG, H. P. et al. ''Rang & Dale Farmacologia''. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016. cap. 1. * WHALEN, K.; FINKEL, R.; PANAVELIL, T. A. ''Farmacologia ilustrada''. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2016. * FLÓREZ, J. (dir.). ''Farmacología humana''. 5. ed. Barcelona: Elsevier Masson, 2008. cap. 1. * RANG, H. P. The receptor concept: pharmacology's big idea. ''British Journal of Pharmacology'', v. 147, supl. 1, p. S9-S16, 2006. DOI: 10.1038/sj.bjp.0706457. {{AutoCat}} saeqt1q1qmbzn4dqs7jlhuapdc9circ 0 131737 589763 2026-11-11T02:08:09Z Fogueira 73183 Criando a página. Apenas um trecho com pouca informação, precisa (e será) melhor trabalhada 589763 wikitext text/x-wiki == Limites de funções com duas variáveis == Muito dos conceitos usados em [[Cálculo (Volume 1)/Limites e Continuidade|cálculo 1]] continuam sendo válidos para limites com mais de uma variável, na verdade a forma de calcular quase não muda. Por exemplo: <math>\lim_{(x, y) \to (1, 1)} \frac{x^2 - y^2}{x - y} = \frac{(x+y) * (x-y)}{x - y} = x + y = 1 + 1 = 2 </math> De fato, esse cálculo apresenta pouca diferença de uma indeterminação vista em cálculo 1, onde o objetivo é apenas manipular a função de forma a levar ela para uma função de resolução trivial considerando os valores de entrada. == Materiais complementares / Referências == [https://www.youtube.com/watch?v=PVu_jZrrH-M Aula 07 Cálculo II - Como provar que um Limite não existe - Funções de duas variáveis. Professor Douglas Maioli. Youtube] fbtvos6ccj1d2a13ockia9wd4l3il3d